肺癌晚期从只能化疗到用上靶向药，我们抓住了0.22%的希望！
作者：小杨前言本文仅描述我父亲从确诊肺癌晚期至今的这几月，家属在治疗上寻求新的获益方法，所做的一些努力。以期能够通过分享一些经验，来帮助正在对抗癌症的病人家属。
重要声明：本文中所述的过程、建议、一些补充知识及结语，仅为家属个人经验总结，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
绝望的开始，2次化疗未见肿瘤缩小
2024年5月，我父亲手术后，通过病理报告诊断出右肺中叶恶性肿瘤IVA期，既浸润性肺腺癌晚期，低分化。免疫组化检测显示ROS1呈现70%+强阳性，ALK为阴性，Ki-67(LI约5%)。在随后由基因检测机构（样本类型为：福尔马林浸泡组织，检测方法为：NGS测序），出具的基因检测报告中，基因测序全部为阴性。此阶段根据诊疗指南，我父亲只能进行化疗联合免疫治疗。
基于诊疗指南在医生的指导下，我父亲采用化疗（卡铂注射液+培美曲塞二钠）与免疫治疗（帕博利珠单抗）的联合疗法。6月初第一次化疗时，父亲出现了,头疼、嗓子疼、略微便秘、有一定的食欲减退，同时还有些许胃疼数天后好转；6月底第二次化疗后，父亲嗓子疼、不舒服、痰多，同时伴有恶心感、食欲不振，便秘，一周后好转。
7月进行两次化疗后，进行CT检查，发现“双肺及胸膜多发微、小结节，较前（5月）增多”。虽然后期通过放射科专家会诊，推翻了该结论。但通过前二次化疗肿瘤并未减小，无奈只能再次进行第三次化疗。化疗后，父亲依然嗓子疼、不舒服、痰多、同时恶心、食欲减退、精神不振，并在化疗5天后呕吐。上述症状在化疗后10天左右好转。图片来源：摄图网
偶然的希望，坚持基因检测得偿所愿
我母亲在和病友进行交流时，病友指出我父亲病理报告中的免疫组化ROS1呈现强阳性。（见图1）ROS1突变的概率很大。图1 病理检查报告免疫组化部分
于是以此为线索，我母亲在网上找到了一篇鹰版老师分享的《未进医保的天价靶向药，怎样享受“医保价”》的文章，文中提到患者通过再次进行DNA+RNA的双测，检出了新的基因突变。同时我找到了一篇标题为《被漏检的ROS1基因突变，差点被耽误的46岁癌症患者》的文章。文中提到该患者免疫组化也呈现强阳性同时ALK为阴性。但是该患者最后通过RNA测序和FISH检测，确定存在ROS1基因融合。为此我们家开始准备咨询相关检测的事宜。
通过咨询医院检验科了解到可以使用FISH检测，检查ALK和ROS1基因。而通过咨询数家外部检验机构，找到了两种鹰版老师推荐的DNA+RNA检测方案。一种是全癌种的检测，另一种是针对肺癌进行检测。
为此通过讨论我们制定了基因检测计划：先通过医院检验科制作石蜡切片（白片），制作完成后对接新的基因检测公司，进行DNA+RNA双检（其范围包含EGFR、ROS1、ALK等35项肺癌靶点基因）。如未检出突变或融合，则再次要求医院检验科通过FISH检测对ROS1及ALK基因进行检测。
最终在8月8日我们拿到了检测机构出具的检验报告，并显示检出了5个ROS1基因重排（图2）。提示可以使用克唑替尼、瑞普替尼等靶向药物。图2 第二次检测报告截图
三点建议送给抗癌同行战友
1、重点关注基因检测的检测范围免疫组化ROS1呈阳性时（见上图1），若进行基因检测未能检出相关基因突变，建议查看基因检测报告的“检测基因列表”重点关注是否有下面这些ROS1融合伴侣基因：CD74、EZR、SDC4、TPM3、GOPC、ZCCHC8、SCL34A2、CCDC6、MYO5C、GPRC6A、LRIG3、CTNND2、OPRM1等。
我父亲的首次基因检测（NGS）报告中，其“检测基因列表”就并未包含第二次基因检测（DNA+RNA）检出的EZR-ROS1融合基因。（见图3）图3 首次基因检测报告的“检测基因列表”E类基因截图
2、关于基因检测目前ROS1常用的检测方法有，FISH、RT-PCR、NGS等。家属在经济条件允许的情况下，积极采用不同的基因检测方法，为病人寻求新的获益途径。
比如我父亲，他的NGS测序就并未检出ROS1融合，后续我们采用DNA+RNA的检测方案，找到了相关融合突变。当时就算DNA+RNA检测未检出突变，我们也准备最后再进行一次FISH检测，检测ALK及ROS1基因。
但是需要注意的是，这些检测并不便宜，并且医保不能报销，同时检出突变的概率极低。以我父亲为例，在拥有基因突变的患者中，具有ROS1基因融合的患者仅占2%，而在拥有ROS1基因融合突变患者中，EZR-ROS1融合的患者约占11%。也就是说检出概率仅有0.22%。
3、病急不要乱投医在父亲确诊癌症期间，一些机构与我的家人取得联系，推荐K细胞治疗方案，一针1万余元。并宣称只要数个疗程，其临床治愈率就高达90%。通过查阅相关资料，这种方法并不能治疗肺腺癌，而且治愈率也被其过分夸大。肺癌病人家属应该按照《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》（《中华医学杂志》2023年第1033卷第27期2037-2074页）或后续发表的最新的诊疗方案进行治疗。
一些补充知识
01、关于靶点基因常见的EGFR、ALK、ROS1，这三种基因。EGFR突变和ALK或ROS1重排具有排他性，不会同时出现。比如病人通过FISH检测，检测出了其中一种靶点ROS1重排，就没必要采用其他检测方法进行其他二种（EGFR、ALK）基因的检测，其结果大概率为阴性。（当然也有(EGFR)基因突变与ROS1基因融合共存型(简称"ER双突变")其在临床中非常稀少。）
02、关于病理检查报告。病理检查补充报告中，通常会对ALK蛋白伴随进行诊断。其上有ALK（D5F3）和ALK（阳性对照）。它们的后面通常用“+”或“-”来标示阳性和阴性（见图4）。当ALK（D5F3）后面为“-”同时ALK（阳性对照）为“+”时，表示病人的ALK呈阴性。其中ALK（阳性对照），可以理解为病理组织的对照样品，以表示这次的蛋白伴随诊断是正确的。图4 病理检查报告部分截图
尾声我们家在进行第二次基因检测前也有很多迷茫，在咨询的时候医生和检验机构也表示过，再次进行检验或换方法进行检验的意义不大，事实也是如此（检出概率仅有0.22%）。而且反复的基因检测阴性，对精神是一种打击。但是我们坚持下来了，我们也很幸运。愿所有病友早日战胜癌症！
最后衷心感谢在咨询过程中给与帮助的，鹰版老师、地狱老师、瓶子老师、闵老师。
最后的最后，我想对大家说，科学技术日新月异，只要活下去就会有好事发生。
图片来源：摄图网 真好，这么小得概率却带来了希望！
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