官方不推荐作为肺癌筛查的“肿瘤标志物”还有没有必要查？
作者：小莱体检时，“肿瘤标志物”这个名字直白的检查总能引起大家的兴趣，检查报告出来也会重点关注这一项，生怕出现异常会是肿瘤来“敲门”。
就在前不久，国家卫健委发布了《国家卫生健康委办公厅关于印发肺癌筛查与早诊早治方案（2024年版）和结直肠癌筛查与早诊早治方案（2024年版）的通知》。方案中明确了：肺癌筛查不推荐使用胸部X线检查、MRI检查、PET-CT检查、生物标志物检测等检查项目。
方案中提到的“生物标志物”检测也就是我们常说的“肿瘤标志物”，出现在“不推荐”的行列中。这是否意味着在体检中我们已经没有必要去查肿瘤标志物这一项目？对于已经确诊的患者来说，肿瘤标志物的检查还有没有意义呢？
什么是肿瘤标志物？为什么不能用于癌症早筛？
肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。论坛中也曾整理过常用的各项肿瘤标志物的临床意义
这样一个与肿瘤息息相关的指标却不作为肺癌早诊筛查项目被推荐，可能是因为肿瘤标志物指标的特异性和灵敏度并不高。更直白地说，就是肿瘤标志物指标异常不能说明人体内一定有肿瘤的存在，肿瘤标志物指标正常也不能完全排除相关肿瘤。
如果把人体比作一台机器，肿瘤标志物就像一盏不太灵敏的故障指示灯，当它亮起（出现异常）时，不一定说明身体这个“机器”出现了像肿瘤这样的大问题，（也可能是一些小毛病导致的），而它不亮时，也不能保证身体这台“机器”百分百健康。
这是因为标记物存在“异质性”。即某些标记物除了受到肿瘤的影响而波动，还会因炎症、感染等非肿瘤因素而升高。下面列举一些常见的导致肿瘤标志物异常的情况：
1、甲胎蛋白（AFP）升高由于甲胎蛋白是由肝脏合成，与肝脏相关的如急慢性肝炎、酒精滥用、药物性肝脏损伤患者等的甲胎蛋白水平可能会异常升高。此外，妊娠状态、婴幼儿、遗传性酪氨酸增多症患者、共济失调毛细血管扩张症患者等也可能导致AFP的明显增高。
2、癌胚抗原（CEA）升高患有胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症的人群，CEA可能出现轻到中度的升高。
3、癌抗原125（CA125）升高子宫内膜异位症、盆腔炎症、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，或怀孕早期，CA125可能升高。
4、糖抗原19-9（CA19-9）升高支气管扩张症、胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积等患者可能出现CA19-9升高。
5、鳞状细胞癌抗原（SCC）升高肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核及脚气和皮癣等皮肤疾病的患者SCC可有一定程度升高。
由此可见，相比用不确定性如此大的肿瘤标志物来筛查肿瘤，在常规体检时选择方案中推荐的低剂量螺旋CT能更加准确地反映肺部真实状况，更及时也更准确地完成肺癌早诊任务。而其他癌种如食管癌、胃癌、结肠癌等，可以通过相应部位的内镜检查来进行筛查。
图片来源：摄图网
不推荐≠没有用，肿瘤患者可以这样关注肿瘤标志物
如果肿瘤患者在术后或服用靶向药期间复查时肿瘤标记物出现了波动，不免会担心是不是治疗效果不理想导致肿瘤有了进展。其实肿瘤标记物并没有这么“灵”，无论是在日常体检还是肿瘤患者的复查中，这项指标都只能作为辅助手段帮助医生判断患者的情况。作为患者，可以跟着以下步骤，相对科学地关注肿瘤标志物。
1、找到个人“敏感”肿瘤标记物：首先，了解哪些标记物与自身所患肿瘤类型紧密相关很重要。比如肺腺癌患者可以多关注CEA（癌胚抗原），虽然CEA是非特异的广谱标志物，但其诊断肺腺癌阳性率最高可达 80％ 以上。
[*]肺鳞癌患者则可以重点关注SCCAg（鳞状细胞癌相关抗原）的水平；
[*]CA125（糖类抗原 125)是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，同时在非小细胞肺癌中阳性率也很高。
[*]ProGRP（胃泌素释放肽前体）则在表征小细胞肺癌或者是肺腺癌转小细胞肺癌时有一定的特异性和灵敏度；
[*]另一项肿瘤标志物NSE（神经元特异性烯醇化酶），在小细胞肺癌中的诊断阳性率为91%，也可以在一定程度上作为参考。
相反，CA125、CA724、TPA（组织多肽抗原）和SF（血清铁蛋白）等标记物易受到炎症、感染等其他因素的干扰，不宜作为疗效监测的主要指标。
在治疗过程中，比找到癌种“敏感”的标记物更重要的是寻找个人“敏感”肿瘤标记物。
建立标记物的变化与影像学检查的“平行性”，也就是通过多次治疗来反复验证患者的病情与某几项肿瘤标记物的相关性，这样经过个体化评估疗效验证的肿瘤标记物在后续治疗中可以发挥作用，用于标识肿瘤的变化。
2、看“标准”不如看”变化”找到了个人敏感的肿瘤标记物，下一步要做的就是把肿瘤标记物的变化记录下来，可以将记录下来的数据整理为表格或量表，方便更直观地看到重点指标的变化。这是因为在治疗中关注标记物比上一次的降了多少才是重点，单独说某一次高还是低，没有参照是无意义的。在正常范围内，如果个人“敏感”的标记物在某次复查后出现激增，就要重点关注一下。
如果只是小范围的波动，则不必太过焦虑。如果已经超出正常范围，则需要注意变化幅度，也就是升高或者降低了百分之多少，例如CEA从700降低到650，这也没怎么明显下降，但是70降低到20，同样下降了50个单位，就很可能是明显好转的迹象。
3、复查时间有讲究，记得关注“半衰期”首次化疗后，因为治疗起效，大量肿瘤细胞坏死，而造成标记物大量进入血液，导致报告单上肿瘤标记物“暴增”。这样的情况可能会造成患者的恐慌，其实只要在抽血检查时避开化疗刚结束后的时间，改到临下次化疗计划开始的时候再查。就能一定程度避免出现这样“美丽的误会”。
如果接受的是其他治疗方法，则可以通过肿瘤标志物的半衰期来决定复查时间，血液中的肿瘤标志物可能需要经过5～6个半衰期以上才可以基本清除，所以最好的复查时间应该是在一个疗程结束后的5个半衰期，这样得到的检查结果更加有助于辅助判断疗效和预后。
总的来说，肿瘤标记物虽然有“肿瘤”两个字，却并不能作为判断体内是否有肿瘤或肿瘤是否进展的准确指标，只是影像学检查等“金标准”的助手 ，起到辅助诊断的作用。如果还是不放心，可以根据医生的建议做个更加全面的检查。
参考文献 肖艳虹，伊晟，李曼，等。肺癌相关肿瘤标志物检测的应用进展 . 国际检验医学杂志，2016, 37 (06):776-779. 杨素丽，谢风。肿瘤标志物检测应用于原发性肝癌的研究进展 . 中国实验诊断学，2015, 19 (11):2. 张辉，孔北华。肿瘤标志物在妇科肿瘤中的应用进展 . 中国实用妇科与产科杂志，2006, 22 (001):9-13.
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