NSCLC脑转移瘤的治疗
本帖最后由 keenman 于 2016-7-26 16:10 编辑NSCLC脑转移瘤的治疗
老马希望树
NSCLC脑转移瘤的治疗 肺癌是最常见的脑转移来源,约占脑转移瘤的 50%。NSCLC患者10%在就诊时发现脑转移,20-40%在治疗中脑转移,70%的脑转移为多发病灶,9-14%是无症状脑转移。80% 的脑转移发生在大脑半球,大脑皮髓质交界处分支血管较窄,所以转移瘤好发于此处,15% 发生在小脑,5% 发生在脑干。
脑转移临床表现
(1)头痛:此为最常见的症状,性质多较剧烈,常在清晨发作,有时在睡眠中被痛醒,但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。
(2)呕吐:由于颅内压力的增高,出现呕吐,呕吐多在头痛之后出现,呈喷射状。
(3)视力障碍:颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅,导致淤血水肿,损伤眼底视网膜上的视觉细胞,致视力下降。
(4)精神异常:位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动,引起兴奋、躁动、优郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
(5)单侧肢体感觉异常或无力:位于脑半球中部的顶叶,专管感觉,该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失。
(6)幻嗅:颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅,即可闻到一种并不存在的气味,如烧焦饭或焦橡胶等气味。
(7)偏瘫或踉跄步态:小脑部病变更具特异性,即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后,出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。
(8)耳鸣、耳聋:此种多在打电话时发觉,即一耳能听到,另一耳则听不到。该表现多是听神经瘤的先兆。脑转移诊断方法 最佳诊断方法是增强核磁共振(MRI),当患者不宜MRI检查时(装有心脏起博器等),可用增强CT检查,CT对脑转移的分辨率低于MRI。患者应每 2-3 月复查 MRI,1 年后根据临床情况决定。单纯行手术或立体定向放疗的患者应每 2月随访 1 次。
脑转移的预后评估 脑转移患者的预后一般都很差,最常用的预后分析系统是美国放射肿瘤协会(RTOG)根据递归分割分析(RPA)作出的分类,见表1。
表1 脑转移的预后评估(RPA分级)(不分肿瘤类型)
I级II级III级
年龄(岁)<65≥65≥65
卡氏评分*≥70≥70<70
原发肿瘤控制不可控不可控
脑外转移无有有
患者所占比例20%65%15%
中位生存期7.1月4.2月2.3月
*卡氏评分( KPS)70分:生活可自理,但不能维持正常生活或工作;80分:勉强进行正常活动,有一些症状或体征;90分:能进行正常活动,有轻微症状和体征;100分:正常,无症状和体征。Sperduto等根据 RTOG 脑转移数据库的分析结果建议用新的预后因子,另用 3 个指数,制订出修订版的预后评估量表(GradedPrognostic Assessment,GPA),见表2。 表2 NSCLC脑转移的预后评估(GPA评分)
GPA评分GPA分值中位生存期病例数
00.51.0
年龄(岁)>6050-59<500-1.03.0个月254(14%)
卡氏评分<7070-8090-1001.5-2.05.5个月705(38%)
脑转移数>32-312.5-3.09.4个月713(40%)
脑外转移有有或无无3.5-4.014.8个月161(10%)
脑转移的治疗方法手术、全脑放(WBRT)、立体定向放疗(SRS)、靶向药、化疗、对症治疗(激素、甘露醇)等,适应症见表3。表3 NSCLC脑转移的治疗方法
治疗方法适应症
手术单发,可切除部位,卡氏评分≥70。术后行 WBRT 明显减少了局部复发率(18% 比 70%)及神经相关死亡率(14% 比 44%),两组总生存期无显著性差异。
如果肿瘤占位效应重、出血、脑积水危及生命可考虑行姑息手术。
WBRT>4个脑转移病灶,卡氏评分≥70。标准方案为30 Gy/10f。
先前接受 WBRT 的复发患者不应再接受 WBRT,因为容易出现放射性脑坏死。
SRS1-4个脑转移病灶,肿瘤最大直径<3cm,卡氏评分≥70。SRS 后行 WBRT 降低了1年局部复发率(47%比76%),但是并没有延长中位生存期(7.5 个月比 8个月)。
先前接受 SRS 的患者如果有效时间持续 6 月以上,如果影像学支持肿瘤复发而不是坏死,可考虑再次行 SRS。之前未接受WBRT 的多发复发患者,可行WBRT。
靶向药有可治疗基因突变(EGFR、ALK和ROS1等)。
化疗无脑转症状,卡氏评分≥70。联合贝伐单抗可增效。
替莫唑胺(TMZ)对NSCLC脑转移无效。
对症治疗颅内压升高,不能耐受其它治疗方法的患者。
立体定向放疗(SRS)设备直线加速器类:诺力刀(NovalisKnife)、射波刀(CyberKnife)、速锋刀(EDGE)、Versa HD;钴-60:伽马刀(GammaKnife);强子类:质子刀、重离子刀等。目前无大样本、多中心的临床数据显示哪一种治疗NSCLC脑转移更有优势。
参考文献
2015年NCCN 脑转移瘤诊断治疗指南.
2016年NCCN非小细胞肺癌诊断治疗指南.
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赵路军.局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗时机的把握. 天津市抗癌协会肺癌专业委员会2011年学术年会论文集.
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Benjamin Besse,et al.Final overall survival(OS) results of a noncomparative phase II study of bevacizumab (B) plusfirst-line chemotherapy or second-line erlotinib (E) in nonsquamous NSCLC(ns-NSCLC) patients with asymptomatic untreated brain metastases (BM) (BRAIN).ASCO2013.
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