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1 t( A5 x. ^7 c- X6 g3 q9 r作为人体的成对器官,乳腺会受到各方面因素的影响而发生癌变,双侧乳腺癌是指双侧乳腺同时或先后发生癌症病灶,是多发癌的一种类型,占所有乳腺癌的2%-12%。
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双侧乳腺癌是一种特殊表现类型,广义上包括双侧原发性乳腺癌及双侧转移性乳腺癌,一般所谓的双侧乳腺癌是指双侧原发性乳腺癌,它又分为:
' s, m( Y6 n5 ?3 S同时性双侧癌,即两侧乳腺癌发现时间间隔在6个月以内;
延迟性双侧癌,即两侧乳腺癌发现时间间隔在7-12个月以内;
异时性双侧癌,即在第一侧乳腺癌治疗1年以后发生的对侧原发性乳腺癌。
& e9 J) N/ ~. W# b/ y8 a6 y5 N在临床上,医生通常将肿瘤体积较大的一侧乳腺癌称为第一癌,另一侧为第二癌;从病理类型来看,浸润性导管癌占绝大多数,而其他病理类型较少。
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但最近有研究人员发现,尽管同时性双乳癌中浸润性导管癌占比较大,但近年来浸润性小叶癌的比例有所提高,这或许提示我们如果第一癌是小叶癌的话,需要进行另一侧乳房筛查。
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一般危险因素:
0 P$ u. ~' F) |+ z因受机体相似致癌因素影响,一侧乳腺癌变后对侧发生乳腺癌的危险性增加,约为普通群体的2~6倍。第一癌发病后对侧每年新增风险率为0.1%-1.0%,大部分集中0.5%-0.6%,且近年来报道发病风险有逐年增高的趋势。
5 d2 W+ h" b. O4 Y+ b6 k另外患首侧乳腺癌的年龄越小,发生对侧乳腺癌的几率就越大。45岁以下患单侧乳腺癌的妇女似乎是一个易患双侧乳腺癌的高危人群,绝经前妇女有患双侧乳腺癌的风险,但这种风险随着绝经期的开始而迅速下降,绝经期可能对双乳腺癌的风险有保护作用。
3 J- @& G9 S( U除此之外,乳腺癌患者往往更容易否定自己,会有更大的压力,而压力是乳腺癌的主要致病因素之一,所以一侧发生乳腺癌会增加患者焦虑抑郁的可能,从而易患对侧乳腺癌或者其他恶性肿瘤,而且焦虑抑郁的情绪也增加了肿瘤患者的死亡风险。
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相关易感基因:
0 Q+ x2 F+ P: ]2 h目前发现12个已知的乳腺癌易感基因,ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、CDH1、CHEK2、NF1、PALB2、PTEN、RAD51C、RAD51D和TP53。
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从当前的一些基因研究看,与一般人群相比,BRCA 携带者在更年期前患乳腺癌的风险更大,发生对侧乳腺癌的风险更高,分别为 53%和 2%。
" H9 g. Y7 Z: o; K3 }+ r且有研究显示,首发乳腺癌分子分型中 ER/PR 阴性的患者比 ER/PR 阳性的患者更容易发生对侧乳腺癌;HER-2 阳性也被认为是发生双侧乳腺癌的危险因素。
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/ Z t5 X% u% K7 ]5 _* b3 f对于健康的普通人群,我们除了建议保持健康的生活方式,尽量避免增加乳腺癌高危因素的行为之外,随着年龄增长而增加乳腺检查的频率也是有必要的。
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而对于有乳腺癌家族史的家族成员,建议实施早期、定期的乳腺监测和基因突变检测,由于据统计学研究表示,磁共振成像对于BRCA1和BRCA2突变携带者的诊断敏感性较高(研究人员推测可能与磁共振对浸润性癌灵敏度更高的缘故),故推荐采用钼靶、超声、磁共振联合交替检测的方式,这样既保证了检测的灵敏度,又能尽可能的降低经济成本。
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9 x. J/ l9 z' _乳腺癌患者预防
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针对既往有乳癌病史人群,主要目标是预防第二癌的发生。准确评估再次发生对侧乳腺癌的风险、筛检出高危人群是重中之重。需要重点关注的主要是上述易感人群。
2 e/ O% U1 o1 z3 y! L一些单侧乳腺癌患者期望通过行对侧乳腺预防性切除(CPM)来降低对侧乳腺癌出现发病或转移的风险,以延长生存期。
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但最近有研究发现,无论是年轻患者还是早期乳腺癌患者,甚至是BRCA1/BRCA2突变携带者(可以说是最高的第二癌风险),在接受CPM之后虽然第二癌风险降低,但其总生存率并没有得到改善。
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双侧乳腺癌患者治疗与单侧乳腺癌一样,遵循遵寻乳腺癌指南,不过要优先治疗临床病理证实较为严重的一侧,且辅助化疗、内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗原则也同单侧乳腺癌一样。
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目前看来,以局部切除为主的综合治疗疗效与根治术无明显差异,可以作为Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的主要治疗方案。在保留乳房作为女性自信的象征的同时,还可以切除肿瘤,减少转移和复发,缩短整个治疗过程,保证疗效和安全。
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由于双侧乳腺癌发病数量较少,因此国内对于双侧乳腺癌的治疗方式、基因水平的研究不多,许多观点尚未达到统一。
4 g4 j8 s! M! o {" Z正因为这样,我们在查体以及复查时应该加以重视,有高度怀疑时更应该及时做病理活检,做到早诊断、早治疗。我们也希望,科学家们尽快通过更多基因研究,筛选出一些敏感性和特异性较高的基因应用于临床,为双侧乳腺癌的预防干预、早期诊断、治疗提供更好的方案。
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文章声明:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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