根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng 7 K0 I8 H( C$ D4 Y( d& DA-L, et al. Hepatology. 2016] 0 @$ ?$ X0 v. i- W: z" j# |% @$ D1 O" ?! V2 [
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 5 V* u* ?, D1 W- e6 c0 P(FGFR) . E' C6 m( M0 R8 [3 q. D f
通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。$ q, f/ U# e! A9 i
5 i R) M* U2 ~) h. E _( Z! ] / Z4 v* \6 }, B" e: _来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。5 C! _" f. k# K' Z3 @) s+ z
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研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:2 I3 u, \/ w+ ^; |* c
% H& K" t0 T0 }# F * I$ P! |2 ]" A3 R1 M% W5 [ E# Y, x5 M/ y采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. 9 a% r9 h! g) G+ Y1 {4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);- \$ p7 V# `1 ]9 U: Z9 S
3 Q( p" e6 S( N+ D# F 0 ~ l5 x7 {$ c多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);0 O) H( b5 O) D
1 S2 M3 s3 Y- y8 q. ~ 5 G3 |, G. {) R' l患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 7 Q9 A! F6 Z2 s( {% y2 c2 B& @9 w7 i3 c
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研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。0 s* M2 W1 H* o6 A7 @ ^$ m
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- l b+ }' d3 x3 X P: n4 z4 k编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May + R/ j- ^/ Q; n5 E1 G27.- }$ _, t' M' G# p