马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
为了逃避免疫系统的监视，癌细胞会减弱自身的免疫原性特征，并在其内部和周围诱导出抑制性免疫微环境来抑制T细胞的应答。虽然免疫检查点抑制剂可唤醒沉默的T细胞来攻击肿瘤，但如果肿瘤微环境的免疫抑制作用仍然存在，那么只使用检查点抑制剂可能并不足以消除肿瘤。 i U' Z; W( G e
1 P& S$ e6 l: O6 I, v8月11日，在Cell发表的一项新研究中，华盛顿大学医学院的研究人员通过阻断TREM2蛋白增强了PD-1抗体的作用，从而完全消除了小鼠的肿瘤。这项研究发现指向了一种新的联合疗法，可能使更多癌症患者更好地受益于免疫疗法。, Z* J2 F6 u: Q8 d. _* f2 R
$ R- x" y+ ~/ L3 M% u# i/ Z9 S$ O3 I' V# U7 I) D4 ]
图片来源：Cell/ j( l0 Y2 {8 L. _+ e
! Q, P, `8 c) g& p1 U
论文通讯作者Marco Colonna教授是免疫系统领域的专家，他长期专注于研究TREM2蛋白（一种髓样受体）在阿尔茨海默症中的作用，并发现了TREM2与大脑中免疫细胞的表现不佳有关。而且有研究表明肿瘤中的巨噬细胞也能产生TREM2并促进抑制T细胞活性的环境。
3 D x3 t4 O* Z6 W4 J5 F" Q
4 C' \ k* ^/ j' \Colonna教授团队观察到TREM2的高水平表达发生在肿瘤内部而不是肿瘤外部，这意味着靶向TREM2进行治疗对周围组织的影响很小，表明TREM2是一个理想的靶点。随后他们便着手确定抑制TREM2的表达是否可以降低免疫抑制并增强T细胞的杀伤能力。) a7 [& n' ]6 A
8 ^% @0 A) ?# F! n* k
研究人员将癌细胞注入小鼠体内诱导肉瘤形成，然后将小鼠分为4组并分别接受了TREM2抗体、PD-1抗体、TREM2抗体+ PD-1抗体以及安慰剂。3 H4 b0 ~, v1 p
. N% q; o3 B& M: o: u% c; J& e
结果显示，仅接受安慰剂的小鼠体内肉瘤稳定生长；仅接受TREM2抗体或PD-1抗体的小鼠肿瘤生长较慢，状态稳定，仅少数小鼠肿瘤消失；但是所有同时接受TREM2抗体和PD-1抗体的小鼠肿瘤都完全消失了。在结直肠癌细胞系中的重复实验同样显示出了惊人的肿瘤清除效果。9 u* |, S5 w# a( w) ?/ ?* ]- g E e
# m6 m0 q! I2 B1 k: a& J
+ c7 @4 [ T9 Y0 k, C+ W- i e
TREM2抗体增强PD-1抗体诱导的肿瘤消退（图片来源：Cell） m9 F" H* q; N, Q( K- I% Z+ A! w, o
4 V: v7 d0 X9 b8 F) z3 b, D在分析仅接受TREM2抗体治疗的小鼠肿瘤后，研究人员发现抑制性巨噬细胞大量缺失，而T细胞丰富且应答活跃，这表明阻断TREM2是增强抗肿瘤T细胞活性的有效手段。6 p9 [: _' k& J6 N4 c4 ~2 ~
% L* F0 k2 J$ {) N& s进一步的实验表明，表达TREM2的巨噬细胞存在于多种癌症中。研究人员在评估TREM2表达与临床结果之间的关系后发现，结直肠癌和乳腺癌中较高水平的TREM2与较短的生存期相关。
" e9 M) t/ h3 w Q1 G- M; I# I; y, a9 ^' E/ V
4 p: v# T& c$ |% n% ]
TREM2与疾病预后不良相关（图片来源：Cell）. j. {# h! l0 V" I8 o
3 K( f4 P; C" D: g, N/ \
事实上，TREM2在200多种人类癌症和不同亚型的病例中表达，但这项研究仅对结直肠癌、肉瘤和乳腺癌模型进行了测试。研究人员现在正在将TREM2的研究扩展到其它类型的癌症中，探究在这些癌症中抑制TREM2的表达是否是一种有前途的治疗策略。# Y7 g% T5 y# U. z. B r
2 l! Y4 C. B7 U% y v3 l
Colonna教授表示，如果进一步的动物模型研究顺利，他们将推进TREM2抗体的临床开发。3 q/ T, O7 _, M1 V
v7 A+ \7 W$ b* M4 z- `https://mp.weixin.qq.com/s/Ob3ZJrEHRYPFx1FIPBSAlA& e4 f! m5 c9 P; N, ^ G" l
+ L$ J) W F6 P9 [1 s/ R$ c+ B
|
|
|
|
|
|
|
共3条精彩回复，最后回复于 2021-7-16 00:10
尚未签到
尚未签到
尚未签到
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
