顶刊封面 | Cancer Discovery：癌症的特征！经典必读综述

9 b, e4 \* |8 J0 p1 W; i8 y" B转载自：医药魔方Med
7 f6 K2 E& N8 A) \
2022年1月《Cancer Discovery》（IF：39.397）的封面是一个“指环”，对应的是肿瘤学界的经典综述“Hallmarks of Cancer”（癌症的特征），其用一套基础理论来解释恶性肿瘤发生、发展的机制，作者是来自瑞士Agora转化癌症研究中心的Douglas Hanahan教授。
( X1 o, o) _" D2 v- `+ v) @

图片来自：Cancer Discovery官网

# i8 g3 |: i1 r1 q其实，这已经是“Hallmarks of Cancer”的第三版。早在2000年，Hanahan教授和麻省理工学院的Robert A. Weinberg教授共同在著名的《Cell》杂志上发表了该综述的第一版。文章问世后，很快成为领域内的经典，是《Cell》历史上被引用次数最多的综述之一。2011年，还是在《Cell》杂志，两位教授对内容进行了更新。

Douglas Hanahan教授. 图片来自网络

又过了10多年，第三版正式发表，而作者只剩下一位，背后的原因我们无从得知。但是据资料显示，Weinberg教授（1942~）已八十高龄，Hanahan教授（1951~）也已过七十。祝愿两位教授健康长寿的同时，也要珍惜这一次又一次的“十年更新之约”。

# M( X8 t$ M! i2 [/ y4 Y

Robert A. Weinberg教授. 图片来自网络

0 E  V4 @' }8 L) x1 S: o" \/ CTwitter也被这次更新刷屏！小编抛砖引玉，简单梳理一下这篇经典综述的核心内容，感兴趣的读者可以阅读完整版原文。

Twitter截图. Johanna Joyce，瑞士洛桑大学教授，癌症研究领域的知名专家.

0 a$ E/ Y; J* x! Z第一版（2000）：癌症的6个特征 [1]
* H2 V0 }( Y8 Y$ ^
  O( ]* B) L# t2 E. q“癌症的6个特征”的提出，为理解癌症的多样化表现提供了一个逻辑框架。肿瘤的发病机制是多步骤的，正常细胞转变为肿瘤状态的过程中，它们会获得这些特征性功能，并最终发展成恶性病变。

8 S5 ^9 G% K$ z7 x) ~6个特征分别是：
) i1 i5 _  s  K7 _; _

• 自给自足的生长信号（self-sufficiency in growth signals），例如H-RAS致癌基因的激活。
• 对生长抑制信号不敏感（insensitivity to anti-growth signals），例如视网膜母细胞瘤（Rb）基因（肿瘤抑制基因）的缺失。
• 逃避凋亡（evading apoptosis），例如生成IGF因子。
• 无限复制的潜力（limitless replicative potential），例如激活端粒酶。
• 持续的血管生成（sustained angiogenesis），例如生成VEGF诱导物。
• 组织浸润和转移（tissue invasion & metastasis），例如E-钙黏蛋白的失活。
  ' R' W* ]# E, B! u/ p

第二版（2011）：增加了4个特征 [2]
: h* L3 c; b* _; h5 x2 e0 U7 ]4 M
在原有6个特征的基础上增加了4个特征，分别是：细胞能量代谢的失控（deregulating cellular energetics），逃避免疫清除（avoiding immune destruction），肿瘤促炎症作用（tumor-promoting inflammation），基因组的不稳定性和突变（genome instability and mutation）。并且，将原来6个特征的概念描述进行了些许调整。
; ^& X/ s. }. L  u" g" Q4 f* d

上述4个新增加的特征中，前两者定义为“新出现的特征”（emerging hallmarks），后两者定义为“赋予的特征”（enabling hallmarks）。“赋予的特征”，就是指肿瘤异常状态下导致的后果（consequences）。此外，明确了一个观点，即肿瘤不仅是肿瘤细胞数量上的增加，而需要围绕“肿瘤微环境”进行理解。

6 z  w% P/ T. }基础理论的研究与新药的研发密切相关。作者用10大类药物作为例子，这些药物的研发正是基于这10个癌症的特征。
1 Y6 ^3 H7 T( J

• “持续增殖的信号”对应“EGFR抑制剂”。
• “逃避生长抑制”对应“细胞周期依赖性激酶（CDK）抑制剂”。
• “逃避免疫清除”对应“激活免疫的抗CTLA-4单克隆抗体”。
• “无限复制的能力”对应“端粒末端转移酶抑制剂”。
• “肿瘤促炎症作用”对应“选择性抗炎药物”。
• “激活浸润和转移”对应“HGF/c-Met抑制剂”
• “促血管生成”对应“VEGF抑制剂”。
• “基因组的不稳定和突变”对应“PARP抑制剂”
• “抵抗细胞死亡”对应“诱导凋亡的BH3类似物”
• “细胞能量代谢的失控”对应“有氧糖酵解抑制剂”。
  : N( m( S* X+ _% K# w+ m" U$ m

3 N$ J/ G( W3 i4 S) I# f- r# n  I第三版（2022）：又增加了4个特征 [3]

• 在既往10个特征的基础上，再一次增加了4个特征，分别是：
• 解锁表型可塑性（Unlocking phenotypic plasticity），而表型可塑性可以破坏细胞分化。
• 衰老细胞（Senescent cells），细胞衰老被认为是维持组织稳态的一种保护机制，然而越来越多的证据提示，在某些情况下，衰老细胞可以各种方式促进肿瘤的发生、发展。
• 非突变表观遗传重编程（non-mutational epigenetic reprogramming），表观遗传即DNA序列没有发生变化，但基因功能发生了可遗传的变化。
• 多态微生物组（Polymorphic microbiomes），存在于结肠、其他黏膜及其连接器官，或肿瘤自身的微生物组。前两个特征为“新出现的特征”，后两者为“赋予的特征”。
  $ ]4 }: F. Z. K" M  {0 _; z

3 e$ H$ G5 o- v% r8 u  n癌症的发病机制涉及遗传学、细胞和组织生物学、病理学等，不同癌症类型对治疗的反应也各不相同。科学技术的快速发展，提供了丰富的癌症“大数据”，并将其复杂性凝练成一种逻辑科学，有助于我们更全面的了解癌症的发生、发展，也将这些知识应用到肿瘤的治疗中。
5 p( Y  v: f+ K6 H! U; ?# y7 `

癌症的特征（14种）

参考文献

1、Cell. 2000; 100(1): 57-70.

2、Cell. 2011; 144(5): 646-674.
  x: W% }) S( _
% e9 X0 Y; Q: D9 V  H8 B3、Cancer Discov. 2022; 12: 31-46.