肺癌可用靶点——BRAF

1 f- o% w0 c) S  f2 k  c! q

一、靶点介绍

BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]
( A7 g" X( F2 i! A  Y  N; m

图1，2 靶点机制[2]

/ B9 Q. }2 h: c

; @- ]7 @  l3 u* `9 t+ ]) T
. s/ D5 n6 V% ~- H" L: r

二、可用药物

按照作用靶点的不同，BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E（单靶点）特异性抑制剂两类。
% [' n3 ^1 l9 E
多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼（Sorafenib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、培唑帕尼（Pazopanib）、ASN-003和Agerafenib（CEP-32496）等。[3]
* W8 M0 O5 Z+ Q& n- f2 [  b; v0 O" H
! }# E. u9 }3 ?/ Z! M* w5 h对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想，靶向治疗成为了更好的选择。

BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼，已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
$ ^0 Q# x; A+ E' F# l4 U" }9 g
6 q. E' Y: a6 \达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用，在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效，同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]

5 }: A2 p) w6 V! _0 X

图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较

三、参考文献

, j8 n; S- @. d[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
; p) f9 D5 \: q+ Z% [* R[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.
# @9 q7 c7 l) Z9 V[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
1 F  Q. P6 q' e, o6 }5 j" W! \9 B[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001.