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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 11:43 编辑 & `1 `$ }. d* E4 G- M
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一、靶点介绍 ) b9 b( ?% l) E
CD39是腺苷生成途径的关键酶，可诱导细胞外的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）去磷酸化生成腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP），再将ADP去磷酸化生成腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）。2 k6 J9 s0 W0 X- i! u5 m! T" X) Y
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CD39表达增强导致肿瘤发生发展的机制包括促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和化疗耐药等，抑制或阻断CD39的表达能够减少肿瘤转移，增强抗肿瘤免疫治疗效果。
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细胞外腺苷由应激或损伤的细胞释放，也可以经胞外酶CD39和CD73共同作用于胞外腺嘌呤核苷酸产生。腺苷在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用，肿瘤微环境中能够检测出高水平的腺苷，靶向腺苷生成通路或腺苷受体的治疗策略可以减弱免疫抑制，有效抑制肿瘤生长。因此，针对CD39介导的腺苷信号通路的免疫治疗可作为抗肿瘤免疫治疗的新方向。[1]" C3 r; R( s/ R( Z
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图1 靶点机制[2] |
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共2条精彩回复，最后回复于 2022-5-23 11:44
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:42 编辑 ) a8 x M5 ?( e5 Y6 k# X- `
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二、可用药物 ' H2 J+ _ d! l( \) q% ?
目前，已有多种CD39抑制剂已进入临床试验阶段，包括TTX-030、IPH5201、SRF617等。其中，研究表明IPH5201能够增加ATP诱导的奥沙利铂的抗肿瘤活性，并证实了其与ICI和化疗药物联合应用在恶性肿瘤治疗中的潜力。
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6 t$ L7 p5 y1 R0 L" J针对CD39的治疗机制主要是阻断腺苷的产生，另一种治疗策略则是直接阻断腺苷与其受体结合。A2AR抑制剂的临床数据表明这些药物具有良好的耐受性，且显示出一定的应用潜力。3种A2AR抑制剂目前正在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中作为单一药物用于治疗实体瘤患者，分别是 CPI444 （NCT02655822）、AZD4635（NCT02740985）和NIR178 （NCT02403193、NCT03207867）。 |
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三、参考文献 2 ` C( r8 j) M' k- \9 B, ^& H1 x0 Y
[1]肖文华,孙荣丽.CD39/CD73及其介导的腺苷信号通路在肺癌免疫调控中的作用及研究进展[J].癌症进展,2022,20(01):12-17.
* g) j1 s) Q4 F F9 E/ ^, N[2]Moesta, A. K., Li, X.-Y., & Smyth, M. J. (2020). Targeting CD39 in cancer. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-020-0376-4 |
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