临床招募|JWCAR029招募套细胞淋巴瘤患者

受试者招募（2）

项目介绍

JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的Ⅱ期开放性单臂多中心研究。

JWCAR029介绍

JWCAR029是在JCAR017基础上研发的国家一类创新生物药。在一项I期研究中，JWCAR029显示了良好的安全性和有效性，临床的总缓解率、完全缓解率和毒副发生率都达到国际先进水平。

参加标准

1.年龄≥ 18岁。
2.签署知情同意书。
3.既往经病理检查确认套细胞淋巴瘤诊断。

4.复发/难治性定义为患者经过先前方案治疗未达缓解，或疾病进展。先前治疗必须含：

• 至少两个周期的CD20单抗合并蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案（如受试者对CD20过敏，则CD20治疗周期可为两次以下）；
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史等）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）。

5.依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶。
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。
7.预期生存大于12周。

8.器官功能良好：

a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥ 1000 /uL,血小板计数≥ 75,000 /uL，淋巴细胞绝对计数≥ 100 /uL）。
b. 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min。
c. 谷丙转氨酶（ALT）≤ 5 × ULN且总胆红素< 2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）。
d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92%。
e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥ 50％。

9.血管通路足以进行白细胞分离。
10.既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19。
11.具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年。

排除标准

1.只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤。继发性CNS淋巴瘤的无症状受试者如果满足以下条件允许入组。

a. 经治疗后达到缓解。
b. 入组研究时仍处于缓解状态。

2.至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）。

3.筛选时受试者存在以下任何一条：

a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；
b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；
c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染；

4.签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）。
5.签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗。
6.未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染。
7.急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
8.过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病。
9.既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病。
10.妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。

11.在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：

a. 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗。

b. 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨。

c. 在白细胞分离前3个月内内使用氟达拉滨。

d. 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体。

e. 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax。

f. 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib。

g. 在白细胞分离前1天内使用来那度胺。

h. 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物> 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇。

i. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤ 300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥ 7天。

j. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组。

k. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑）。

l. 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组。

m. 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）。

n. JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）。

o. 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。

12.接受过异基因造血干细胞移植。
13.由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。
14.既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗。

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