疫情反复住院困难， HER2阳性曲帕双靶治疗能否门诊走起？

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作者：seacat

曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶方案广泛用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，辅助治疗以及一线治疗。但是这两种单抗药物均需要静脉给药，就是说要挂水，一次治疗4-5个小时跑不了，可能还要住院，这在当下疫情反复的时期着实不方便。

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虽然曲妥珠单抗已经有皮下注射剂型在中国上市，但帕妥珠单抗还是要静脉给药。最近ESMO亚洲大会传来喜讯，曲帕双靶皮下注射制剂的中国研究取得成功，相信在不久的将来会在中国上市。

曲帕双靶皮下注射，5分钟完事，疗效不减

曲帕双靶皮下注射制剂即由曲妥珠单抗、帕妥珠单抗与透明质酸酶构成的一种固定剂量组合，其特点是制剂中的透明质酸酶能够暂时降低细胞间质的粘性，促进药物快速扩散和吸收，只需5分钟左右即可完成给药。

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同时，皮下制剂为固定剂量，不需要根据每个患者的体重每次进行剂量计算，方便了患者及医护人员，改善了患者的治疗体验，让乳腺癌门诊治疗成为可能。

FDChina是一项开放标签，多中心，随机对照的III期临床研究，在中国18家中心开展。研究旨在比较在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，固定剂量皮下注射的曲帕双靶制剂联合化疗与静脉给药的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗的疗效和安全性。

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研究纳入200例HER2阳性可手术、局部晚期及炎性乳腺癌患者（肿瘤>2cm，或淋巴结阳性）。入组患者1：1随机接受固定剂量皮下注射曲帕双靶+化疗（试验组）或静脉给药曲帕双靶+化疗（对照组）的新辅助治疗，并在术后相应继续接受14个周期的固定剂量皮下注射曲帕双靶或静脉给药曲帕双靶辅助治疗。

该研究的共同主要终点是治疗的第7个周期（第8个周期给药前）曲妥珠单抗及帕妥珠单抗血药谷浓度，以0.8作为共同主要终点的非劣效性界值，次要终点包括总病理学完全缓解（tpCR）、无侵袭性疾病生存期（iDFS）、无事件生存期（EFS）、无远处复发生存期（DRFS）、总生存期（OS）及安全性等，两治疗组年龄、体重、绝经状态均衡。

就是说这个研究主要是比较第7个给药周期时两组间药物的血液浓度，因为两组的药物有效成分是一样的，差异的是给药方式，如果药物血液浓度无差异，则可以推论两组的疗效无差异，此外比较药物浓度的随访时间短，更快出研究结果。研究主要结果出来了，再比较病理缓解率、无远处复发生存期、总生存期等疗效指标，这些结果直接体现两组的疗效，但需要随访的时间比较长。

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主要结果分析显示该项研究达到主要终点，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗第7周期期间血清药物谷浓度几何平均数下限均超过预先指定的非劣效性界值。就是说两组在第7周期时药物的血液浓度是没有明显差异的，皮下注射不影响药物的血液浓度。

图一 两组（蓝色为对照组，红色为试验组）的帕妥珠单抗（P）和曲妥珠单抗（H）第7周期时血清谷浓度

试验组的总病理完全缓解（tpCR）率与对照组组几乎相同（55.6%对56.4%），也与既往全球FeDeriCa研究及其他曲帕双靶相关研究一致。新辅助治疗的病理缓解率与患者的生存期有相关性，两组tpCR相当提示两组患者的生存期可能没有明显差异。

图二 总病理完全缓解率比较 FDChina为中国研究，FeDeriCa为全球研究，蓝色为对照组，红色为试验组

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试验组的安全性特征与对照组相当，与既往曲帕双靶联合化疗研究一致，未发现新的安全性信号，对照组组腹泻发生率略高于试验组，心功能异常发生率在两组间均衡，且均较低。

图三 安全性汇总，蓝色为对照组，红色为试验组，红框为腹泻和心功能异常

总结，以往曲帕双靶治疗需静脉给药，静脉给药有一定的侵入性，而且靶向治疗的持续时间长，往往达到1年甚至更长。长期的静脉输液容易造成瘀伤、疼痛等问题，PICC或输液港在疫情期间的维护也存在一定的困难，维护不当就容易引发感染，因此临床上能不输液肯定是不输液，这种情况皮下注射曲帕双靶优势就很大了：医护人员操作简便，患者给药时间短，创伤极小。期望皮下注射曲帕双靶制剂尽快在中国上市为医患带来便利。

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参考文献

[1] Zhimin Shao. 1MO - The fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC) in Chinese patients (pts) with HER2-positive early breast cancer (EBC): Primary analysis of the phase III, randomised FDChina study. Presented at ESMO ASIA Congress 2022.

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