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& o* {6 R. I" j, Z& m) m3 }作者:seacat 4 i7 E: p3 b* c( `9 S7 I: n
激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌患者中有45-60%为HER2低表达(HER2 1+或HER2 2+且FISH阴性)。HER2低表达对HR+晚期乳腺癌是否有不利影响,目前各研究结论互相矛盾,有说没影响,有说不利于靶向治疗+内分泌治疗。2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS 2022)报道了美国MD.安德森癌症中心的回顾性研究,研究显示不论病理类型是导管癌还是小叶癌,HER2低表达均不影响HR+晚期患者接受靶向治疗+内分泌治疗的疗效。
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研究纳入MD.安德森癌症中心乳腺癌数据库中HR+HER2-晚期乳腺癌患者,这些患者接受靶向治疗+内分泌治疗,这里的靶向治疗指CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂依维莫斯、PI3K抑制剂阿培利西(alpelisib)。
U" |: ~+ ?9 j% @纳入研究的患者根据病理类型分为三组,所有病理类型、导管癌(IDC)和小叶癌(ILC)。在这三组患者中分别比较HER2 0表达和HER2低表达(HER2-LOW)接受靶向治疗+内分泌治疗和一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
4 f6 F6 s2 z# S3 ]& B研究最终纳入1649例患者,其中64%为HER2低表达,36%为HER2 0表达。68%的患者接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗(919例为一线治疗,202例为二线治疗)。30%的患者接受依维莫斯治疗,2%为阿培利西。
) `6 M* k5 d q. z# N( }6 ^- w, E7 P接受一线CDK4/6抑制剂治疗的患者中,70%以芳香化酶抑制剂(AI)为内分泌治疗,30%为氟维司群。所有术后AI辅助治疗复发的患者均接受氟维司群治疗。 $ r `/ G' y! D% }4 z" o7 P) D0 R
HER2 0表达和HER2低表达患者的临床病理特征无明显差异。
) m9 Q5 E+ X2 f! j. V: o/ U3 k结果,不论病理类型,HER2 0表达和HER2低表达患者接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK 4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS均无统计学差异,详细数据见下表:
+ M9 f" Q, [+ ^+ F, o: T图一 A 为所有病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗 B为导管癌接受靶向治疗+内分泌治疗 C为小叶癌接受靶向治疗+内分泌治疗 D为所有病理类型接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗 E为导管癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗 F为小叶癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗
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近年靶向HER2的抗体耦联药物T-Dxd(DS-8201)风头正盛,因为这个药物完全改变了HER2低表达乳腺癌的治疗模式,让HER2 低表达成为一个可靶向治疗的靶点。T-Dxd在HER2 低表达患者的后线治疗中显示出良好的疗效,那么将T-DXd前移至一线治疗是否能为患者带来更大获益呢?
' e/ Z7 D8 K. D( {$ x( M7 l! MMD.安德森癌症中心的回顾性研究显示HER2低表达的HR+乳腺癌患者,不论病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS,与HER2 0表达无明显差异,就是说HER2低表达并不会降低目前HR+乳腺癌标准疗法的疗效。 , `; v2 X9 z2 t8 `9 \5 B$ b) w
如果HER2低表达没有不良影响,那么HR+ HER2低表达乳腺癌在目前标准一线疗法基础上添加针对HER2低表达的T-Dxd,很可能只是在一线PFS上锦上添花。而相比把T-Dxd放在后线保底,将T-Dxd放在一线治疗能否延长OS则很不确定。 $ I7 |* Y0 ~: b% ~
另一方面T-Dxd间质性肺病的不良反应始终是需要注意的(发生率10%左右),而晚期乳腺癌病程长,治疗长期化,如果一线治疗一开始就用上T-Dxd,而患者不幸出现间质性肺病,势必影响患者生活质量,也让后续治疗有了更多限制。 2 W( p0 M: x+ y2 ~! H2 G4 I
参考文献 [1] Jason A Mouabbi et al. Histology-based survival outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with targeted therapies plus endocrine therapy based on HER2 expression. Posted at San Antonio Breast Cancer Symposium - December 6-10, 2022
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