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主讲人:刘畅) z% q- B" D! ~ m# e8 {
1. 肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
0 v2 P G( M% m1 ~9 R' k2 Z' w4 }(1) 肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛- a9 \( ^3 w- t9 r/ k/ @, F
肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。
1 O$ l6 B* p- V- B' d4 Q! t* S 肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。
0 O' Q, G7 j! F3 j, w5 ~ 肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛
; i8 _7 q' F/ A% P7 K' b 肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛* q# X0 X! L& t6 Q5 z- c, n4 Y- |
(2) 抗肿瘤治疗引起的疼痛3 t. `1 _5 D0 X# h4 i
手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛
. I/ T% T# J3 Y 化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛
/ N9 ]3 T, x' _( ?5 @ 放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎; b+ C' G3 X6 `( L- A4 i
(3) 其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
* r+ u" w$ D T. M2 M2. 疼痛的评估
) ~ F9 [# g8 K% ?% @$ o数字分级法(NRS)& _/ N; P" G& K0 b, y$ U0 |
0:无痛& m$ T( l; D$ h$ K' _2 M- L
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰: u' X3 {% q1 Q- ^ Y* y7 P8 X
4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰
. C; W1 Q% u( d: Q7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
$ q. r, ^, o8 p3. 疼痛的分类" t$ z$ u) J5 [. L" P" i. |
(1) 按照持续时间:2 @8 `& L7 U9 ]1 A" b7 w
急性疼痛(小于2个月)0 Z4 M) P! F: m3 B7 I l. }
慢性疼痛(持续三个月及以上)
/ e1 D" l5 A2 S4 c4 t; Z; z; E 爆发痛
9 a$ i) Z' u$ s7 {5 f(2) 按照病理生理分类
8 v7 u# N0 G, A: Q) H. f* f 内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感
8 M: P$ F( j1 r; |) P( i 躯体性疼痛:多在局部,定位准确& j& q- H- p' v
神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等
, c3 s2 n. N0 L/ t7 o3 ]- n4 W8 K 混合性疼痛- \$ E. {* ?- F0 B( u' X% ^
4. 成功控制疼痛的标准
. V3 |! L+ c; ]4 Y# w数字评估法的疼痛强度<3或达到03 \: C$ P2 \; G: L1 n: t, q
24小时疼痛危象次数<3 ~$ ?) p V) ~1 `' o" p& t
24小时内需要解救药物次数<3
/ E% E9 A1 I* e! X2 F" ?睡眠不受疼痛影响- b! ?" ~8 L& g4 ?4 r
白天安静时无疼痛
" Y, b2 y4 v9 k7 Z. x站立活动时无疼痛# A' b% Y- l; e' G- @. t- p+ g- Y
5.
# w, O5 T# C, s. b
, P" f3 {" C) I4 Z6. 神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。( V) f# x$ |. b
7. 基本原则—三阶梯用药1 u+ |$ K, Q( T; D, R
轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
7 [+ N6 p7 Z I# n F3 }# k中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物
8 T( B7 Y) j3 b' q ±非甾体抗炎药
. ?& ^8 @7 p: ?8 S- f5 F4 V% ` ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)4 a2 o9 J5 u c2 `- `' F7 h
重度疼痛:首选强阿片类药物4 u6 q% f3 w; \0 S
±非甾体抗炎药% _- |6 B8 L6 F+ h# `$ w5 R! I
±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)8 z8 s! I$ A/ {( o
tips:9 f6 a5 a9 s# T
(1) 在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。) i9 B$ {5 b5 l3 B8 }/ X8 U
如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2
9 p9 j% n5 |( V6 J8 [" f- n1 {1 l如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体- I$ `8 S7 l6 j. {; x; y
(2) 如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。
9 G! x' |) E7 l/ ~: O(3) 如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。! `" q1 `* D& z# ~% t7 Q
(4) 如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。
7 w6 w8 H% I: Z6 Y, Z& i* Z(5) 在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。
0 j5 n$ ~' p9 b3 S$ f Q8. 关于癌痛的药物治疗" I+ W* N2 B# @; U* n
癌痛类别 疼痛症状 药物选择
f! D, G, }$ r; y伤害感受性疼痛 定位清晰、局限的酸胀痛 甾体类、阿片类: M5 b$ u5 q( q, N/ w9 k, `# D$ F
神经病理性疼痛 刀割样或电击样疼痛,烧灼感 抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类
# w9 p% G4 z0 J( N& v混合性疼痛 两者兼之 抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类" S W$ g, i F1 b
5 o: Y& s7 n' H9 {4 r
常用辅助药:
3 W0 `0 `, G6 a, f1 Z5 t非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚
1 I. W( F& N0 X) b5 c; r8 P$ N抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林$ G7 w7 C5 \% h4 o
抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
5 c5 z; S( F/ O- H糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物
0 h3 \" o9 V* ?
6 n+ W i8 I5 ^ a& J0 S常用阿片类药物: m) u+ [8 q8 }3 f" e$ e
吗啡及其控缓释剂型" ^. Y7 J/ Z/ Z( i5 Q
羟考酮及其控缓释剂型
- \: Q9 I2 A9 x# j6 y6 w2 j芬太尼贴剂、舒芬太尼8 U' x& Q6 A: `, g
氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)
# ~/ M2 F9 J( ]; ^: c8 N0 I
) u8 i( p( o1 t1 C8 N1 |4 Y' G9. 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚
- }. }5 k) ^' i' j: \% RNSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs, D7 D% f5 F9 q% c: B& j2 x F7 n' ?
NSAIDs分类:+ m& Q. ^- H: t$ j! Z
临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:5 d) i6 z$ G* [$ M& F! o
(1) COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)# B- l" U" W% L( u5 \- |
(2) COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。, T( j. J/ ^$ h( |7 ~
上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。: f; X3 n( J# ?3 O- [
(3) COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等
/ d& @) f2 V4 M9 x(4) COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布' l- C w5 q" M( b5 f
相对来说3和4更安全
- _" d I" k7 d: a! Y: ^( H10. 非甾体镇痛药的特点3 v( M" Y5 w" l
优点:
$ y- I9 w n- L2 [1 t( B- E, x8 K9 x(1) 与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应: C) Z8 r2 Y$ ?' }; y# {
(2) 无耐受性和成瘾性" |( S! }) ~1 Y( V' g7 M2 C
(3) 能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制
. n- a2 b0 w* f; A$ O" `缺点:
# w, L& B2 R4 e" _(1) 存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。
. @+ x' [" o! e(2) 不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。' P* k2 F2 O! u
6 \9 Z2 u, q& y. L! T11. 非甾体药物常见不良反应
& e9 I8 C9 e- f. e' V. K(1) 消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs
' E4 h8 K P( ]% ~ x(2) 肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应) z* O5 ^8 u5 K7 e# j
(3) 肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者0 V" [" x4 E& I# e3 E6 i" l
(4) 心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加
! S |; Y" a+ {" G4 I1 B7 P6 {
: P+ T6 G7 B9 B9 m12. 非甾体镇痛药物应用原则
# ~) D @4 T- k6 b(1) 不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用5 |% @. `$ [& H! v
(2) 如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物! | q, Z! C% k
(3) 若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量! ^! ~$ D. O* ?6 F
(4) 需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗
c& i& q ^% f6 N5 X
1 v! [ v; I) ]* |' Z0 o. M1 X; r13. 常用阿片类药物
' R& ]6 v, k6 A! |7 r8 S0 c1 W(1) 针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多! v. t' N* p! P( `" e% K
(2) 口服制剂:
3 N I7 F& O3 P$ [8 \8 g 口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):6 P/ I3 o6 c( ?! u/ E/ r4 `5 P
吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开+ p5 {% y2 O" B6 e& N& e! z
羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
3 A3 a: m8 U4 d+ k+ m( v, ^美沙酮片 & j7 N. d" O6 B" z, o2 l: l
口服即释制剂(大概20-30分钟起效):+ ]# T* c( E/ H
吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片% C+ D- k0 y( Q- X9 g
(3) 贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉) / m: B2 }9 q! @
8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
7 \0 T6 w a! u: _- A0 W恶心呕吐便秘副作用小。: Y V) h, m& q0 A
" C" i/ z7 R8 v) {3 G14. 阿片类药物一般应用方案
" N, |" L. I6 l& t2 b3 R; G# L可口服:缓释剂+速释剂
5 D. l3 x- y+ h不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂# x: ^ X3 Y& y5 g2 k
+ {8 y2 D% i0 ~4 G3 Y15. 阿片类药物常见不良反应4 T$ z9 S* u" L7 S, a) Q
(1) 便秘(长期ONLY)
6 z8 ~5 X* W, e2 P0 d4 K/ U3 U可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动3 y g6 ?7 P) w3 F! l% z3 F% x
2 D1 o) D3 D. L- W1 } H
其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:
0 f' J0 a" \3 o+ s4 s5 t, s8 q
1 L1 t. H% x5 F4 D/ g- [(2) 恶心呕吐
$ q1 k% [5 z! k; W; ?以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。. r2 t" p F3 ?' a% i$ c9 A
(3) 嗜睡
1 e) d+ \1 m- _% i& U要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。
7 g" Y: k4 l% p" {9 y! x# l(4) 尿潴留, M# m7 R: X+ n
多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。 `1 Z* u d0 r
(5) 成瘾性
x4 k T c3 I1 }3 m- r3 ~疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药/ [: @& r8 K: t( ~. A0 V4 c) h: u
(6) 呼吸抑制
& g/ \3 }: O. i血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
: D: K- ^! e% E2 B8 `# ~(7) 瘙痒: d' r. [# _* I5 q" Y
不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药& @+ W9 n' i! V: U* ?
(8) 眩晕8 v# t+ J* g; t: j" G% j A" V m8 H, U8 ?
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大/ C8 b% e7 G( r* p
(9) 谵妄
0 @) k4 v9 o( ?5 z& a' T, M& ?! B多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
" ]9 C7 A4 p; _(10) 肌肉痉挛
& A3 j2 J; T' s) h! U1 z" [睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张7 a/ @7 N, l7 S& ^9 g& M# S) B
! l: ?: u' W9 l g, ]( V# D/ H: a16. 阿片类药物的使用注意事项! d7 m/ N1 F( W+ b0 D
(1) 每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。
4 B1 e2 }$ F% \* J- O& X, k(2) 芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用
4 | \. {8 C- j% g; a. I% t/ h2 ~(3) 阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。
+ q: V. g1 q& E% }9 i(4) 美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。
" i4 A$ ?1 i8 U1 W7 S# K, Q(5) 两种缓释制剂型阿片不建议同时使用
" I" S# [' d8 B& {; o; a9 E3 m(6) 阿片药物应当及早、足量、合理使用1 ]/ C' e! ]$ P) A2 T) g8 _* X. y
8 K4 m8 O/ e) n5 r% e17. 经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗- Y3 P. n u+ c7 [* L( J' e1 [
(1) PCA镇痛技术
) j* f5 O, ]0 {8 V9 U; \. ~% m( G类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。
( L- H5 [3 m2 G/ _) u9 s分为静脉和皮下和鞘内。
3 @, G2 v, B0 l9 k4 R 静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。
7 O, `2 z& B* ] A5 g) j0 W* j' F 皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便
' L: _. d0 y- E+ T) | 鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一+ W7 C1 f# z: H4 P' Z& ]) w3 c
(2) 神经毁损术
* h, I4 R k& ^; U; u% _- a1 n/ I 射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍
6 R2 X8 x8 t% h: |3 r 腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。# d7 A& h# d; P" g g. g
上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。1 f' t) m& X. @7 _( ]( J& `* u* a
# ?0 L. t$ j2 E. d- q
(3) 脊髓电刺激4 f6 u( W& b' Q* U' J" K; g
(4) 椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。
; Y+ t1 \& b3 A. N" L: x! q(5) 鞘内植入药物输注系统
6 q" h4 x& F- a' y9 \2 s! K% g% K: b% {! B, c# Z Q/ K n5 Z$ g
18. 疼到无法忍受再吃止疼药?
; M5 `9 o1 ~; ]错误×" V. m( ^8 ]% S; t0 P5 |
及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
& ^3 h, R! F- K% i长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。
7 f; a! ~, k, F5 U长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。8 ~- ^. j4 B' U5 W# Y
疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强( B ^0 f- t, k6 ^7 H' k
痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)7 x8 i3 X8 m% [
19. 杜冷丁?3 l2 [0 v4 d: q# Y" i) i# x7 \; O
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。2 \% l; k# N1 ]
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