肺癌七项抗体和肿瘤标志物在早期筛查中

肺癌抗体七项和肺癌肿瘤标志物意义
临床医学影像和放射治疗论坛 2021-08-31 19:42


肺癌血清抗体七项是通过抽血检查的一个项目，七项抗体是指：MAGE A1、SOX2、p53、GAGE 7、PGP9.5、CAGE、GBU4-5。



肺癌血清抗体七项为何可以辅助诊断早期肺癌？人体免疫系统是很强大的，不仅可以抵御细菌、病毒及其他各种病原微生物，还可以防御肿瘤细胞。免疫系统识别肿瘤细胞上的特异性抗原，而产生的免疫球蛋白，被称为肿瘤自身抗体。只有肿瘤细胞才能激发肿瘤免疫应答，体内正常细胞并不产生肿瘤自身抗体。所以，我们通过检测血中这七项抗体可以间接判断是否有癌细胞存在。

肺癌七种自身抗体血液检测技术的特异性超过90%，也就是说，只要肺癌抗体高于正常，大多数情况下都有一定的临床意义。敏感性虽然没特异性那么高，但多中心研究表明，肺癌血清抗体在早期肺癌中的敏感性显著高于血清蛋白肿瘤抗原标志物CEA、NSE、CYFRA21-1，比如I/II 期小细胞肺癌敏感性可达60%左右。美国梅奥诊所的循证医学研究显示：肿瘤自身抗体可在影像学证实肺癌提前 4-5 年预警，是肺癌独立高危因子。肺癌血清抗体七项检测有三大作用：

1.辅助判断肺结节良恶性  2015年国家药监局就批准肺癌七种自身抗体检测用于肺小结节危险分层，是国家首个批准用于肺小结节良恶性诊断检测技术。研究显示，8mm到20mm之间肺部结节有接近90%阳性准确率。无论是单个指标还是多个指标阳性，都有一定临床意义，多个指标阳性，肿瘤风险更高，抗体滴度越高，可能提示肿瘤风险增大。

2.对肺结节进行分层管理
如果CT判断为低风险肺结节（恶性风险低于10%），但肺癌血清抗体阳性的话，那么结节风险要提高到中危。对于一个中危结节，如果肺癌血清抗体阳性，则结节风险要提高到高危结节中随访。对于高危结节（恶性风险超过65%），如果肺癌血清抗体阳性，则应该尽快明确病理或者手术治疗。

3.筛选高危人群，提前做出预警

对于肺部CT无任何异常，但肺癌血清抗体阳性的健康人群，需要密切关注，尤其是肺癌高危人群，更应该每年做一次胸部CT进行肺癌筛查。同时，改变不良生活习惯，尤其要戒烟，避免二手烟，不熬夜，规律作息，适当运动，减少各种致癌因素的刺激和暴露。

值得一提的是，肺癌诊断金标准是病理。医生需要通过影像学、肿瘤标志物、肺癌血清抗体等综合判断，仅凭肺癌血清抗体七项中某个指标升高，并不能诊断得了肺癌。所以单纯抗体阳性也不要过度恐慌，尽量保持良好生活习惯，定期体检就行了，因为这项检测也会有一些干扰因素会影响结果，比如免疫力低下、抗生素使用、使用免疫调节剂等等。

神经元特异性烯醇化酶(NSE）
神经元特异性烯醇化酶（NSE）是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。在起源于神经内分泌组织的肿瘤中，血清NSE可明显增高。



☆参考范围

0.00~16.3ng/mL。



☆指标异常解读

小细胞肺癌患者NSE明显增高，并与临床分期和疾病进程有很好的相关性，阳性率可达80%~90%。其他类型肺癌NSE无明显增高。神经母细胞瘤时NSE也显著增高，且其血清水平与病期及预后相关。阳性率高达96%~100%。患嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜细胞瘤等，血清NSE也可增高。



✦ 癌胚抗癌（CEA）



CEA 是起源于大肠癌组织的一类免疫糖蛋白，是一种广谱肿瘤标志物，广泛存在于乳腺癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤组织。CEA 已经成为了非小细胞肺癌可靠肿瘤标志物之一，阳性检出率可达 40%-80%，其中腺癌最高，对小细胞肺癌的敏感性较差，约为 30%。



✦ 糖类抗原 125（CA125）



CA125 是起源于卵巢癌上皮组织，CA125 的上调表达可提示宫颈癌、卵巢癌病变风险。相关研究提示，在肺癌患者血清中，CA125 阳性率可达 60%-70%，可见 CA125 检测在肺癌早期筛查、预后判定中均具有重要意义。



✦ 鳞状细胞癌抗原（SCC）



SCC 参与肿瘤细胞调控过程，在各种类型的肺癌中，以肺鳞癌的诊断特异性最高，SCC 升高程度与肿瘤的恶性程度密切相关，SCC 升高一般提示病情恶化或复发转移，因此可用于疗效评估及预后判断。



✦ 神经元特异性烯醇化酶 (NSE)



体检中套餐中涉及到一些肿瘤标志物的检测，神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)就是其中一项常检的项目（以下称NSE）。那么，NSE指标的增高有什么临床意义吗？朱文约副主任医师解释说：NSE指标与以下几类疾病相关。



小细胞肺癌

该类患者的血清NSE明显增高，其诊断灵敏度达80%，特异性达80%～90%。而非小细胞肺癌患者此项指标并无明显增高，故可作两类疾病的鉴别诊断需要。另外，血清NSE水平与小细胞肺癌的临床分期呈正相关，因此，血清NSE检测对小细胞肺癌的病情监测、疗效评价及预测复发具有重要的临床价值。



神经母细胞瘤

该类疾病的NSE阳性率可达96%～100%，其测定值明显增高，且血清NSE水平与病期及预后相关。所以，测定血清NSE对该类疾病的早期诊断及预后判断具有较高的临床价值。



其他相关疾病

血清NSE增高还可见于少数非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等。



朱文约副主任医师 提醒

体检中发现NSE指标异常升高，建议积极去寻找原因。如果只是轻微的升高，恶性肿瘤的可能性还是比较小的，一般非肿瘤原因，比如炎症、实验室误差、正常的差异等都有可能引起NSE指标轻微升高，这样的情况我们只需定期随访NSE指标即可，但是如果在随访的过程中，发现NSE逐渐升高，这样往往提示是恶性肿瘤可能，需要找专业医师诊断和治疗。





✦ 胃泌素前体释放肽片段（Pro-GRP）



研究证实，小细胞肺癌患者血清内可特异性分泌 Pro-GRP，因此在临床中被作为小细胞肺癌诊断的重要指标，其敏感度高达 85%。



✦ 细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）



CYFRA21-1 是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质，是小细胞肺癌、肺鳞癌的特异性肿瘤标志物。血清 CYFRA21-1 的浓度及敏感性随病情进展而升高，CYFRA21-1 对肺癌的敏感性为 40%～60%，从组织学角度看，其对鳞癌的敏感性高于腺癌及小细胞肺癌，CEA 与 CYFRA21-1 联合检测，准确率高达 70% 以上，有助于早期诊断和预后判断及监测肺鳞癌的化疗疗效。



肿瘤标志物只是为肺癌的诊断提供参考，且上述肿瘤标志物大部分并没有特异性，也就是说，某一个指标升高，除了肺癌可以引起，也有其他原因可以引起，比如炎症、其他部位的肿瘤等，必要时，对于肺癌的诊断，还要结合其他检查。





影像 + 活检







根据 CT、MRI、ECT、PET-CT 等这些检查明确原发肿瘤（T：肿瘤大小）、淋巴结情况（N：转移淋巴结）以及有无转移（M：有无远处转移），对肺癌进行 TNM 分期。



诊断准确性最高的是 PET-CT，可达到 80% 左右的诊断符合率，比 CT 准确率高。



进一步确诊肺癌后，需要进行进行活检，一方面进行病理确诊，另一方面进行基因检测，以期找到适合靶向治疗的靶点。通常需做气管镜和肺穿刺，前者主要用于中央型肺癌，创伤较小；后者主要用于周围型肺癌，存在出血及气胸的风险。









基因突变检测成「标准动作」







肺癌本质上是一种基因病，与癌症发生发展相关的重要基因被称之为驱动基因。当驱动基因突变后，就会把癌细胞「驱动」起来。



目前，已知有基因突变的肺癌患者已达肺癌总数的 2/3 左右。除 EGFR、ALK 之外，越来越多新的驱动基因靶点被发现，包括 ROS1 融合、RET 基因融合、Met 点突变、HER2 突变、BRAF 突变、NTRK 融合等。



作用于特异性驱动基因的靶向药物疗效显著，生存时间延长，且副作用低，因而基因检测已成为接受靶向治疗的「标准动作」

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