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作者:Tony
在人类营养中,涉及到8种必需氨基酸,这些是人体不能自行合成的,需要通过食物来获取。这8种氨基酸是:异亮氨酸、亮氨酸、苯丙胺酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、缬氨酸,以及苏氨酸。
但是,虽然人体有需要,但补充氨基酸也不是多多益善,尤其是对肿瘤患者而言,过量摄入可能还会产生不利影响。
近期,中山大学和UPMC希尔曼癌症中心的联合研究团队发表在《Nature Cancer》上的一项新研究发现,过量摄入苏氨酸可能加速肿瘤生长,并降低癌症治疗效果。这项研究为饮食干预癌症治疗提供了新的思路,也再次强调了饮食对健康和疾病治疗的重要性。
1935年,美国生物化学家威廉·C·罗斯团队首次分离出了苏氨酸。罗斯致力于研究人体必需氨基酸的性质和功能,在发现苏氨酸后,他以"Threonine"一词来命名,意为“滋养的”,强调了它作为营养必需品的重要性。
苏氨酸在生物体内扮演多种角色,它是蛋白质合成的原料,参与糖类和脂肪的代谢过程,同时也是肌酸、磷脂和重要免疫蛋白(如抗体)的组成成分。因此,确保足够的苏氨酸摄入对于维持正常的生理功能至关重要,肉类、奶制品、鸡蛋、豆类和谷物等都是良好的苏氨酸来源。
随着生物科技的发展,苏氨酸目前也已成为营养补充剂和特殊医疗食品的重要成分。此外,对于某些特定疾病的治疗,如肝病、烧伤恢复等,苏氨酸的补充也被视为辅助治疗手段之一。
为了维持持续的增殖和转移,肿瘤细胞通过改变自身的代谢来适应营养相对缺乏的微环境,这被称为肿瘤的代谢重编程。
近年来,科学家们利用肿瘤细胞的代谢重编程,探索了饮食干预在肿瘤辅助治疗中的作用。有研究表明,饮食干预可以限制肿瘤特定营养素需求,进而增强放疗和化疗等方法的治疗效果。
胶质母细胞瘤(GBM)是常见的原发性恶性脑肿瘤,中位生存期不到 2 年,同时该肿瘤的复发性很高。事实上,GBM患者无法治愈的原因很多,但其中很重要的一点在于:胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)的存在[1]。
GSCs 是一种对放疗和化疗具有耐药性的干细胞样群体,尽管 GSCs 的影响仍存在争议,但确定其分子调控可能为改善 GBM 患者的临床护理提供启示作用。
在中山大学和UPMC希尔曼癌症中心的研究[2]中,发现GSCs显示出升高的蛋白质翻译,并确定 YRDC 是 GSCs 中最重要的转运 RNA(tRNA)修饰酶,可催化形成 N6-苏氨酰氨甲酰腺苷(t6A)。因此,靶向 YRDC 可减少 t6A 的形成,并抑制全局翻译,抑制肿瘤生长。
更加有趣的是,作为 YRDC 的重要底物,苏氨酸在 GSCs 中积累,并通过 YRDC 促进 t6A 的形成。而在饮食中限制苏氨酸则可减少 GSCs 中 t6A 的形成,并增强化疗等治疗效果。
为了更好地模拟苏氨酸饮食限制的临床应用,研究团队在 GSCs 植入 7 天后开始饮食干预和药物治疗。结果发现苏氨酸饮食限制的确增强了GBM 标准疗法的效果,延长了荷瘤小鼠的生存期。因此,通过饮食操纵苏氨酸可以增强靶向治疗的疗效。 饮食干预强化了 GBM 的标准疗法(图源:Nature Cancer )
总而言之,研究发现的苏氨酸通过 YRDC 介导的蛋白质翻译重编程,为GBM提供燃料,这对通过饮食干预增强癌症治疗效果具有重要意义和指引作用。
当然,这并不是鼓励大家要刻意去“限制饮食中苏氨酸摄入量”。作为8种必需氨基酸之一,苏氨酸对机体的营养支持不容忽视。
前面说过,常见的天然食物包括肉类、奶制品、鸡蛋、豆类和谷物等,都是摄入苏氨酸的食物来源。而对于有特殊营养需求的患者来说,还可以通过选择特医食品进行补充。
根据广泛认可的营养学原则,成年人的必需氨基酸需求量通常是以总体蛋白质需求为基础估算,而蛋白质需求量则依据体重计算。世界卫生组织(WHO)等机构的指导原则通常会给出每日蛋白质总摄入量的建议,例如占总能量摄入量的10-35%,但这不专门针对苏氨酸。对于人体必需氨基酸,包括苏氨酸,一般建议通过均衡饮食来满足,而不是单独设定摄入量。
划重点 既往研究数据也显示,适宜、均衡的饮食模式(以植物性食物为基础,包括大量的水果、蔬菜和全谷物,以及限制红肉、加工肉制品、高升糖指数碳水化合物的摄入)与肿瘤生存者疾病复发减少和预后改善有关[3]。
然而,患者在抗肿瘤治疗的不同阶段,由于代表性事件不同、身体状况不同,对营养的需求也大相径庭。譬如治疗期因为食欲下降、厌食等原因,可能更倾向吃白米粥、藕粉等易消化食物,从增加患者能量的角度,此类饮食阶段性多一些是可以的,但患者还是应该以增加食物多样性、增加高蛋白食物等科学的饮食模式为目标。
大家可以参考由与癌共舞论坛版主们参编的《中国肿瘤患者膳食营养建议:科普版》(人民卫生出版社,2022),在不同治疗时期如何确保必须的营养支持[4]。 肿瘤患者全病程管理不同阶段的营养支持(参考《中国肿瘤患者膳食营养建议:科普版》,人民卫生出版社,2022)
参考文献 [1] Gimple, R. C., Yang, K., Halbert, M. E., Agnihotri, S. & Rich, J. N. Brain cancer stem cells: resilience through adaptive plasticity and hierarchical heterogeneity. Nat Rev Cancer 22, 497-514, doi:10.1038/s41568-022-00486-x (2022). [2] Wu X, Yuan H, Wu Q, et al. Threonine fuels glioblastoma through YRDC-mediated codon-biased translational reprogramming. Nat Cancer. 2024 Mar 22. doi: 10.1038/s43018-024-00748-7. Epub ahead of print. [3] KANAREK N,PETROVA B,SABATINI D M.Dietary modifications for enhanced cancer therapy[J].Nature,2020,579(7800):507-517. [4] 于康主编,《中国肿瘤患者膳食营养建议:科普版》,人民卫生出版社,2022. |