ASCO2013：贝伐单抗与化疗方案联用有益于晚期宫颈癌生存期

妇科肿瘤学组的一项III期随机临床试验结果显示，在化疗方案中增加抗血管生成药贝伐单抗可以提高晚期宫颈癌患者的总生存期。

在妇科肿瘤组（GOG）方案240试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受化疗联合贝伐单抗治疗可以延长4个月以上的生存期，主要研究者Krishnansu S. Tewari博士，在ASCO年会的全体会议上报道。

所发生不良事件与以往贝伐单抗（一种血管内皮生长因子[VEGF]抑制剂）治疗其它肿瘤的不良事件基本一致。“本研究达到了主要终点，”加州大学欧文分校的妇产科教授，Tewari博士说。“贝伐单抗是首个可以改善宫颈癌总生存期的分子靶向药物。”“展望未来，局部进展的疾病可以考虑基础治疗联合抗-VEGF治疗…”他说。同时，“这些数据为研究其它抗血管生成药（包括VEGF-依赖性和VEGF-非依赖性分子）打开了大门。”

特邀评论人，洛杉矶加州大学的Gottfried E. Konecny博士评论说，“GOG 240研究中，贝伐单抗治疗晚期宫颈癌所改善的PFS和OS有临床意义。不良事件和毒性是可控的，并且，我相信，是这类药所特有的。”在他看来，由于只有1/5患者有转移性疾病，所以不确定该药能否使这一人群获益。并且数据显示，相比鳞癌患者，腺癌患者从贝伐单抗的获益可能较少。

对于今后的研究，“最重要的是识别和确认反应预测因子，”据Konecny博士称。“扩大抗血管生成治疗晚期宫颈癌的影响力是至关重要的，”他总结道，并指出，该疾病发病率和死亡率最高的国家，其医疗保健的年支出也是最低的。“我认为GOG240可以看做是一项治疗进展研究。但是我们迫切需要开发能使世界人口获益的抗血管生成治疗措施。”

本研究所针对的群体是未接受过化疗、复发性、持久性或转移性宫颈癌女性。受试者随机入组到根据两药化疗（顺铂联合紫杉醇vs.拓扑替康联合紫杉醇）和接受贝伐单抗治疗（是vs.否）双因子设计的试验中，贝伐单抗由该重组单克隆抗体的制造商罗氏/基因泰克提供。治疗基于开放标签进行，不允许交叉。

贝伐单抗已经被FDA批准治疗结直肠癌、肾癌、肺癌胶质母细胞瘤的特定适应症。中期分析得出结论：拓扑替康-紫杉醇方案并不优于（或劣于）在本试验中被设为标准的紫杉醇顺铂方案，Tewari报道。经过更长时间随访，中位数20.8个月，接受联合贝伐单抗治疗的受试者中位总生存期比单用化疗者更长（17.0 vs. 13.3 个月; 风险比, 0.71; P = .0035）。

贝伐单抗与顺铂-紫杉醇化疗方案联用时，获得了显著生存获益，但与拓扑替康-紫杉醇化疗方案联用时却没有。“在多个预后因素包括曾接受过骨盆照射影响下，贝伐单抗的疗效依然持续存在。”Tewari博士在报告亚组分析时指出。接受联合贝伐单抗治疗的受试者，中位PFS更长（8.2 vs. 5.9 months; HR, 0.67; P = .0002），反应率更高（48% vs. 36%, P = .008）。联合贝伐单抗会导致以下不良事件发生率显著增高：3级/4级胃肠瘘（3% vs. 0%）、泌尿生殖道瘘(2% vs. 0%)和血栓栓塞(8% vs. 1%)；2级及以上高血压(25% vs. 2%);4级及以上中性粒细胞减少症(35% vs. 26%).

“我们在这一受试人群中（包括曾接受大量照射的患者）没有发现新不良事件，”Tewari博士评论说。在联合或不联合贝伐单抗组各有4例受试者死亡。经FACT（癌症治疗功能评估——宫颈癌试验结果指标）评估，增加贝伐单抗并没有危及健康相关生活质量。

Tewari博士声明无相关利益冲突。Konecny声明他收到基因泰克和赛诺菲的酬金，以及安进和辉瑞公司的科研经费。