YL201,免疫的新靶点药物，大神们了解吗？

2024年9月13日，宜联生物YL201项目在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布其临床数据。YL201是一款靶向B7H3的ADC，基于宜联生物TMALIN®平台所开发，此次报告是YL201临床数据首次公开。

此次报告以口头报告的形式在本次ESMO会议的Proffered Paper Session展示，数据来自于在中、美开展的临床I期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05434234 & NCT06057922）。报告数据显示，截至2024年8月9日，该项I期研究共计入组312例晚期实体瘤患者，其中包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC，n=79）、鼻咽癌（NPC，n=75），驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC，n=68）等。所有受试者既往均接受过标准治疗，其中60%接受过2线以上治疗。剂量递增研究在0.8-3.0 mg/kg共6个剂量水平进行，在2.8和3.0 mg/kg剂量组下分别观察到1例和2例剂量限制性毒性（DLT）事件，2.0和2.4 mg/kg被选作后续的推荐扩展剂量。

有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，客观缓解率(ORR)为44.6%，疾病控制率(DCR)为83.7%。不同肿瘤中的疗效分别如下：


ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过anti-PD-(L)1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%（≥2.0 mg/kg ORR为70.0%），mPFS为6.2个月（≥2.0 mg/kg mPFS为6.2个月）。值得一提的是，YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。

NPC队列共计70例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和anti-PD-(L)1治疗，75%接受过2线及以上标准治疗。YL201在NPC患者中的ORR为48.6%（≥2.0 mg/kg ORR为48.6%），mPFS为7.2个月（≥2.0 mg/kg mPFS为7.2个月）。在接受过2线及以上标准治疗的患者中，ORR为51.0%，mPFS为7.0个月，与NPC总体人群相当。

驱动基因阴性NSCLC队列共计59例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和anti-PD-(L)1治疗。按病理分型来看，YL201在腺癌和淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚型中的ORR分别为29.2%和60.9%，mPFS分别为未成熟和8.1个月。

安全性方面，312例总体人群中≥G3 TRAE发生率为51%，SAE发生率为28%。最常见的TRAE为血液学毒性，包括白细胞减少症（≥G3 29%）、贫血（≥G3 22%）、中性粒细胞减少症（≥G3 30%）等；非血液学TRAE包括食欲减少（≥G3 1%）、恶心（≥G3 1%）等，间质性肺炎（ILD）仅有3例报道（1.0%）。

“我们非常高兴在ESMO大会上分享YL201的数据”，宜联生物首席医学官秦续科博士提到。“已在超300人的样本中所积累的数据扎实地展示了YL201项目在多种实体瘤的抗肿瘤效果，尤其是小细胞肺癌、鼻咽癌、野生型非小细胞肺癌等瘤种。YL201相比于现有标准治疗有着显著改善，同时安全性良好可耐受。我们已在准备小细胞肺癌、鼻咽癌等适应症上的临床III期试验。”