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一代:克唑替尼
, ] e( X/ y, `$ A' _. r, F优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。! r y4 W g" I$ Q8 T' b, p
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
8 Y4 h# t( Q- X" R9 Y3 [3 m应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
5 A- o, b5 Q |心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
% F, T2 T) F8 `8 L3 X肾毒性——肾功能正常不用采取措施
. M$ k+ N% c, G% e$ ]- q& g肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
+ u3 Q$ h6 X s容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
' f- l! q. J" O' p# n& ^) b; v2 {$ H. j' `. ?1 V9 w
二代:AP26113
% P1 {% l* x6 r5 b优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
9 `& y7 c/ M& y, W缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
6 w* b4 Z" a+ G应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
2 l) `- y6 ~% D0 V9 e) \肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。& `: J% i4 A. [: _/ [
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
3 b& \- u5 [5 b$ F1 {& E" N$ M6 w* T0 Z/ u# Y- E
二代:LDK3780 @1 m9 g5 U* v
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
2 Z2 t0 z$ o* ^( T; S/ `缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)1 H+ P, v& i9 F# u( D
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度). g+ `- a$ P; W! V& k9 c, C( I
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)9 k, g; B1 F6 Y6 Z; M
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!4 c3 Q g* v5 e
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
2 U. Q; v9 R' \& K优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%* ]$ \7 |) T: i
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
0 F. Q& Y1 @; Q1 ?毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
|! @4 Z3 S0 s! M; k" r7 [6 p应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
+ A4 o0 _1 @/ e1 \8 a6 o. sY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)( f' e3 E P4 c' g- [# B! t$ ~
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)$ D, I* }/ a4 C I( O
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
# K" V5 g( M2 \( w" F: }光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
" `( n. x8 [: i+ i外周水肿——利尿(中度)
: X7 b! Z$ R7 A& X8 [! s7 y/ l
- j. ` h% [; p0 U0 N7 [: kALK获得性耐药机制3 L& d$ u$ ], Z; _
1.ALK的9种耐药突变1 \, x6 R6 B5 D4 }$ |4 k
L1196M——守门员: W5 G( `+ G8 l% [1 F2 u
G1202R——结合点溶剂暴露区
- j& H7 Y. L+ XS1206Y——结合点溶剂暴露区$ c# @ f. U2 c! @
1151T——远端& r: ?- J9 w6 q! S( _- U7 j7 i6 I
L1152R——氢键产生改变
, {# `, ]/ b, Q0 e1 x. J8 r5 \* CC1196Y——氢键产生改变
# T+ f7 j% F5 I( X) u8 N$ `3 PF1174L——构象改变/ Z, Z9 `/ b. e- |, u& {
R1275Q——氨基酸序列改变* a! m: S# n _* e8 r1 z5 |
G1269A——氨基酸序列改变
* W: p" F% P9 T, C' y2 [, T8 y2.信号旁路激活; Y h2 P+ M% B4 }
EGFR通路——联合特罗凯
7 m4 |1 P; K% q; g9 M& dC-KIT通路——联合伊马替尼
, h) H( d) I: r$ _! f- vKRAS通路——联合6244 |
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% Y+ K0 t, m; o% Y8 O y7 I, z' h克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
6 W5 I/ k* ]% S5 [很好的帖子!学习了!
$ h( d, H6 G1 H7 J+ @/ ~请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... 8 N* z3 w6 A/ g
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
; Q3 D1 `' g; }1 V: F: ^) m" F, a6 m. |2 ]2 W
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人); c) A0 [' x% K, V* }) a3 @! v
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。# i6 e9 c' H( \1 _' _
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。0 _+ L4 e' v O3 ?. b
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
- K9 H( q5 p' z% G* ^$ X j) ]5.3922较有希望控制AP耐药。6 g; i7 b T, m5 ]
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