肿瘤免疫治疗的重磅炸弹级新药

创新性新药可能会完打破医药市场及病人的诊疗护理方式，为企业及患者带来“福音”。从最初的希望之光乍现到最终摆放到柜台销售，新药要经过十几甚或二十年的探索，期间也有无数在试验室及早期临床阶段即夭折的药物。从最初研发到批准上市再到拥有市场份额，创新性新药一路披荆斩棘直至得到认可的过程，就像等待晾干油漆后的一件画作再涂上不同的色彩，无疑将是十分漫长的需要耐心的曲折过程。

打破医药现有格局，改善医疗护理方式并得到丰厚的回馈，对某些药物研发公司而言这样稀少光辉的时刻不无发生的可能。接下来几年，几家肿瘤免疫相关药物研发公司似乎要成为最大的赢家。

程序性死亡分子1（programmed death-1，PD-1）／PD-1的配体（programmed death ligand，PD—L）属于抑制性共刺激分子，能对免疫反应的产生起负调节作用。PD-1及PD-L1抑制因子在细胞水平上揭开了癌症及抗癌免疫系统的神秘面纱，也给医药界带来了令人振奋的消息。一家与Leerink合作的生物制药公司专门负责药物开发的总经理说：“在肿瘤学专家中不乏对免疫肿瘤学相关药物开发的狂热者，并预计到2025年免疫肿瘤药物市场将达到360亿。无疑这将是一块十分诱人的蛋糕，目前已经有些分食者得到了较大的份额。
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CTLA-4抑制因子Yervoy(ipilimumab)是第一个进入人们视野的药物，美国FDA于2011年3月25日批准ipilimumab（商标名称为Yervoy）用于治疗晚期黑色素瘤。现在有不少医药研发公司对免疫肿瘤药物市场这块大蛋糕蠢蠢欲动。根据Merck 2014年总结展望报告显示的数据，EvaluatePharma预测到2020年Keytruda 销售额可达到40.6亿美元。

诱人的前景使PD-1/PD-L1相关药物研发领域内的竞争充满血腥。在今年9月份Merck研发的治疗黑色素瘤的PD-1拮抗剂Keytruda(pembrolizumab)得到了美国FDA批准，同时Merck也在研发治疗非小细胞肺癌（NSCLC）及其它一些药物。Merck公司虽处于领先地位，但不知其是否能借助自身优势经受住药物申报征程所要经历的长期考验。
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坎塔尔卫生健康中心资深主任Hawthor指出，BMS公司 PD-1 抑制因子 Opdivo (nivolumab) 的申报比Merck公司的Keytrud迟缓几个月。默克公司目前处于黑色素肿瘤治疗领域的控制地位，这一领先地位赋予它极大优势。有效数据显示Keytruda 很有效，与Yervoy 相比有更好的耐受性。 Hawthorne的观点在9月末得到印证。EMSO在9月发表的数据显示：Opdivo在色素肿瘤患者中（前期经Yervoy 治疗）取得了32%的响应率，而对照组（接受传统化疗）得到了11%的响应率。

Keytruda在美国申请的最早，Opdivo于7月份在日本被批准用于黑色素瘤。 ESMO数据将仅支持BMS在美国的试验中得出的数据。FDA已经批准Opdivo治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、肾细胞癌及EMA穿透疗法的试验设计方案。9月份，BMS宣布美国FDA及EMA已经接受Opdivo作为黑色素瘤治疗方面的快速审批药物，审批日期是2015年3月30日。BMS的优势在于其正在进行的 Opdivo 和Yervoy 联合用药试验，目前得到的数据显示BMS的这一研究结果甚为引人注目，或许BMS会超越默克的领先地位，这并非不可能。
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表1 肿瘤免疫疗法新药研发状况

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EPVantage评估编辑团队中的编辑者 Lisa Urquhart指出：在现阶段研究的新药中Opdivo具有最高价值，试验数据显示Opdivo在整体存活率及疾病级数中均具有压倒性的优势。EvaluatePharma指出到2020年Opdivo的潜在销售额可达到60亿美元。开发公司也相信明年Opdivo将会被批准，可在美国用于黑素瘤。Hawthorne 预测2016年初Opdivo/Yervoy联合用药也将会被批准。

再好的药，现阶段与老百姓也无缘。