ALK患者克唑替尼耐药后，先用AP还是CH？？美国专家有解答

首先，各公司药之间如果不是在同一个临床，pfs值比较的意义不大，尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。

' q2 f1 h4 D/ V$ ~从原理上讲，各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近，只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
9 A5 |8 n6 K2 `
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强？
  l  j! V6 \2 g$ v3 A0 n* u
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题，为什么几个制药公司都没有数据发表？很有可能在脊髓中的药物浓度都很低，就像克一样。

但是，大部分药都显示了对脑部扩散的抑制，其中包括克药。

9 J: |1 O& ?+ v脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的，药物可以穿过。
# B5 U4 P& X5 }
因此，脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度，药物的抑制能力将起到很大作用。
- U. n  ?9 X( k
  O5 J# T- {" ~: y1 i  W0 i+ j因此，应从低活性药物用起。CH是比克活性高，比AP低的药，应在AP之前用。
9 ?" @6 L+ x& e, F1 n+ _4 O- ~
3 Q5 q) `# f9 {: QCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因， 同时它会在脑中富集，肿瘤局部浓度增高，有较好的脑部抑制作用。
# u' j' }/ S# N$ u+ K! H& O
CH药之后，再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高，预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高，活性更高的AP应该可以接上。

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
, Y1 o2 L- F% Z' w% z（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
* B6 M8 w- m1 x6 O3 F（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

老马 发表于 2015-1-11 14:37
5 ^. r1 Q* Y5 v" O: L7 K7 G（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
! e9 E) ^! e5 x, Q靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分 ...

' ^& S1 ^' v, b# h2 {4 w: B是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ，我只是转载。

, M8 N2 _% _$ W+ P" ]还是老马专业{:soso_e113:}

请教二师兄，是不是在克耐药后先上CH，等CH耐药后又可以用AP？谢谢

1 C6 T( h0 ]* k$ k+ c6 @# y2 ^（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
+ `; [0 G. x/ b! R) S; n（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
( j/ [5 Q2 K4 h8 P3 T: E! H% Y/ |（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。