ALK患者克唑替尼耐药后，先用AP还是CH？？美国专家有解答

首先，各公司药之间如果不是在同一个临床，pfs值比较的意义不大，尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。

从原理上讲，各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近，只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。

究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强？

$ v" T* Z! @7 G* p; K1 z这本来是一个非常容易在临床上回答的问题，为什么几个制药公司都没有数据发表？很有可能在脊髓中的药物浓度都很低，就像克一样。

& M+ m% G6 q- X2 @) o5 T但是，大部分药都显示了对脑部扩散的抑制，其中包括克药。

脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的，药物可以穿过。

因此，脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度，药物的抑制能力将起到很大作用。

因此，应从低活性药物用起。CH是比克活性高，比AP低的药，应在AP之前用。
7 d  H# k' m% w& ^; l+ }
CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因， 同时它会在脑中富集，肿瘤局部浓度增高，有较好的脑部抑制作用。
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0 C$ ^/ R  M6 G7 n+ K7 mCH药之后，再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高，预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高，活性更高的AP应该可以接上。

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
6 g2 l/ _! z" P8 y0 S6 r靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
; _9 W  M, \0 T$ ]% A. h# }# l- l  z（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

老马 发表于 2015-1-11 14:37
3 ^9 i0 k5 V& S" [4 k- a# H（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
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3 R3 O( {7 U- c# w4 {2 q是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ，我只是转载。

还是老马专业{:soso_e113:}

请教二师兄，是不是在克耐药后先上CH，等CH耐药后又可以用AP？谢谢

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
; E+ K; X# p7 d4 t: V7 k. `7 A（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
4 B/ }& H5 N& i2 Q- z（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。