帕母单抗治疗经治晚期三阴乳腺癌显示初步疗效

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http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-122318_53.html

在近期召开的2016圣安东尼奥乳腺癌会议上，研究者公布了免疫治疗研究KEYNOTE-012基于乳腺癌患者的更新数据。研究显示，对于曾接受过多种治疗且PD-L1表达阳性的复发/转移性三阴乳腺癌（TNBC），PD-1抑制剂Pembrolizumab（帕母单抗，Keytruda 俗称的K药）治疗在额外一年的随访后仍有持续临床获益。

在KEYNOTE-012前一阶段的研究中（数据截至2015年3月），Pembrolizumab治疗晚期三阴乳腺癌客观缓解率（ORR）为18.5%，6个月无进展生存（PFS）率为24%，12个月的总生存（OS）率为43.1%，治疗毒性可控。

研究内容
KEYNOTE-012是一项非随机的Ⅰb期研究，患者主要入组要求：
◆年龄≥18岁；
◆ECOG PS 0-1；
◆ER/PR阴性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌；
◆病灶可根据RECIST v1.1标准测量；
◆曾针对转移疾病进行过任意种系统治疗；
◆PD-L1表达阳性（间质有表达或肿瘤细胞表达≥1%）
 
给予患者Pembrolizumab 10 mg/kg，每两周一次，共24个月或直到病情进展，或不能耐受毒性。临床稳定的患者，若存在影像学进展证据，可以继续用药直到疾病进展得到确认。

主要研究结果
截至2016年4月数据更新，中位随访时间达到10.7个月，其中2例患者完成了24个月疗程。
 
◆入组患者的中位PFS为1.9个月，12个月的PFS率为15.0%；
◆中位OS为10.2个月，12个月OS率为41.1%，25例（78.1%）患者已死亡。
 
在27例可评估的患者中，客观缓解率为18.5%，包括1例（3.7%）完全缓解和4例（14.8%）部分缓解，其中有3例从Pembrolizumab取得持续获益。此外，还有7例（25.9%）患者疾病稳定。研究中Pembrolizumab的总临床获益率为22.2%。
 
完全缓解的1例患者在达到CR后中断治疗，11个月后仍处于CR状态。2例部分缓解的患者在完成24个月治疗后停药，其中1例缓解时间维持了22.7个月，另1例疾病缓解7.7个月后进展。

中位至缓解时间为4.1个月，中位缓解持续时间还未达到。93.8%的患者（30例）未完成2年疗程，其中27例是因为疾病进展，3例是因为不良事件。
 
安全性方面，Pembrolizumab治疗过程中所有级别的不良事件发生率为62.5%，其中6例（18.8%）患者出现3-5级治疗相关不良事件。治疗相关死亡1例，死因为弥散性血管内凝血（DIC）。
 
结语
从疗效来看，晚期难治性三阴乳腺癌患者从单药Pembrolizumab中获益不多。而一旦治疗有效，则获益时间很长，且这种疾病控制即使在停药后依然能持续。
 
三阴性乳腺癌的预后极差，PD-1抑制剂Pembrolizumab能否取得明显成功还有待更多的临床试验证实。正在进行中的Ⅱ期研究KEYNOTE-086将继续评估单药Pembrolizumab作为后线治疗的有效性和安全性。
 
Ⅲ期研究KEYNOTE-119在转移性三阴乳腺癌二线或三线治疗中对单药Pembrolizumab和化疗进行比较。Ⅲ期研究KEYNOTE-355则比较了Pembrolizumab联合化疗和单独化疗作为一线方案的疗效。
 
另外，免疫治疗与化疗、放疗、靶向联合同样是重要的治疗策略。

信源：Silas Inman. Pembrolizumab Shows Durable Responses in Heavily Pretreated TNBC. Onclive.com.

点评：PD-1类的药物特点就是有效率低，起效慢（这个试验里需要4个月），但一旦有效，缓解时间非常长，普遍在一年以上。所以不要拖到病人危重才用PD-1类药物，要用尽早用。另外目前来看PD-L1表达越高，有效率越高，所以PD-L1高表达(>5%)的三阴乳腺癌患者可以考虑用，毕竟三阴乳腺癌没有太多药物可用。
 

和和 · 发表于 2016-12-29 17:08:46

主要这个药物太贵了
而且国内现在还没有啊

yesokok · 发表于 2017-3-15 11:23:32

我妈目前转三阴乳腺癌，检查所见，Ki-67(10%),GATA-3（+++）,E-ca（膜+++），CK5/6（-）'$-catenin（膜++），P120（膜+++）'PR（-）'Her-2（-）'TTF-1（-）'GCDFP-15（-）.多处新发病灶，多发骨转移。左胸是切除8年复发的，目前左胸可见多发淡红色皮下结节，胸口可触多发肿物。目前医生开始NP方案化疗（长春瑞滨40mg静推dl、洛柏50mg静滴dl、还有记不清了）。目前一疗程，抗药。医生说很麻烦，如果二疗程无用，让我们考虑试用阿帕替尼。我查了是胃癌靶向药，我不明白。我大学同学建议我去做基因检查，看是否有合适的靶向药，或者盲试用pd-1。因为他是软组织肉瘤晚期，吃PD-1有效。求帮助解答，谢谢

seacat · 发表于 2017-3-16 11:42:52

yesokok 发表于 2017-3-15 11:23
我妈目前转三阴乳腺癌，检查所见，Ki-67(10%),GATA-3（+++）,E-ca（膜+++），CK5/6（-）'$-catenin（膜++） ...

阿帕替尼是抗血管生成药，反正需要血管的实体瘤都可能有用。

可以做基因检测，看看有哪些基因突变，还有突变负荷，突变负荷大，免疫治疗有效率高。

可以再次穿刺活检，看看PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是否阳性。如果详细点还可以验肿瘤浸润CD8+T细胞是否阳性。这些都是阳性，PD-1类药物有效率就高。

如果只有PD-L1阳性，那可能得联合其他治疗手段，比如放化疗，提高有效率。