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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 : q5 F$ S, B9 k; k
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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8 b/ z, j( Z, u 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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" F) G- ?+ n. u3 c PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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9 g' I" U4 L! b" H0 }( |$ D9 `' j 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。. Q5 T4 Q' @, a* _0 x/ K
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!3 z, g0 `# y! p3 S1 q3 T6 K6 e& a
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。$ ?2 L% j5 ~( L/ m
4 v- ^# W! y+ M v- oPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
- Q( D& U; f' J# z 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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* a4 _2 j* e& z/ m6 ~ l 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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x& a: _0 v! T/ r/ {9 EPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
t+ f3 T2 |, c! @/ v8 { L# d 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。+ E# I: m% v" }( k) H+ H1 P
, M# N2 l7 ~+ \; X 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。3 N# l/ {1 q5 k& ?' ? {8 F# _9 @
( F! C7 ]4 k- `; s 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。, g" z w% Y( r/ \
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PD-1联合E7080-控制率96%
2 H+ Y) c- w( O 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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+ }8 o) x- M# x4 B, ^$ M% ^# C- M 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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5 N: V( k8 f$ G/ A, D5 y 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。' {( g: X5 m5 X4 r1 W( n7 }7 W
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。+ t3 x' R9 T8 Y8 a' D; \' _
( u9 Y6 y/ {/ t+ J7 M- a' z# b三阴乳腺癌(一线)
$ g( G- g6 d f0 ^1 p 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。 s6 q7 ?& T0 l% |' e: i
# {" a: c( \" g1 K; U+ S( \三阴乳腺癌
0 E% q- Z5 B+ w! H- f6 z 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
6 e. e- D" B. b 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。9 p' k4 @" Z" m0 y( A
' _: F7 o& G' s7 w6 o1 J宫颈癌
" T7 g2 x" [/ M7 O: j. o2 E8 J 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。5 r) }4 U- X$ q& f0 ~
, U8 Z+ g1 X6 H! q f$ N6 t参考资料:7 I- j; I- x' O- P$ |& \( i
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
5 Z) W0 K1 u- D2 ?# c; D[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 6 O! k* F7 W" t7 d' X
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
, y9 u1 a. q, p$ {( m# }/ @[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ! p8 {( J. H! T8 g2 D# S
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
/ s4 c% h+ u: @; v# ~+ V[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
) j% {4 v( B- R" {[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
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