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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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10823 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 : q5 F$ S, B9 k; k
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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1 B0 h( _; j* d; S+ C! B) B

8 b/ z, j( Z, u        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
$ F- o4 Y5 R6 \6 @3 L/ s0 z  b2 [3 q. M* C6 Y$ Y3 X7 d  Z4 D) l
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
8 ?: k3 ~* v6 q5 Y7 H9 ~/ O1 r
" F) G- ?+ n. u3 c        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
' N% \" l6 S. I/ Z   
9 g' I" U4 L! b" H0 }( |$ D9 `' j        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。. Q5 T4 Q' @, a* _0 x/ K
# U( R% ?; {0 v; J) E) S
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!3 z, g0 `# y! p3 S1 q3 T6 K6 e& a
0 ]- H( o* @( q. u  [) C
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。$ ?2 L% j5 ~( L/ m

4 v- ^# W! y+ M  v- o
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

- Q( D& U; f' J# z        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
7 z$ }4 R) S7 ~  b' B! @* W% T
* a4 _2 j* e& z/ m6 ~  l        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
6 H. Z7 T  F3 I4 _9 v2 Z; w  l9 h8 n8 E: X- U4 C/ G2 f
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
, ?) l8 X: V! L$ r4 B- [. W% A* \0 ^* V6 \
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
& B' j7 f' E# r) C5 D: M1 s
  x& a: _0 v! T/ r/ {9 E
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

  t+ f3 T2 |, c! @/ v8 {  L# d        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。+ E# I: m% v" }( k) H+ H1 P

, M# N2 l7 ~+ \; X        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
  t  Z& Q* O3 Y4 Z* V8 j8 A4 ]( H. t7 h# L$ ~
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。3 N# l/ {1 q5 k& ?' ?  {8 F# _9 @

( F! C7 ]4 k- `; s        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。, g" z  w% Y( r/ \
: Z0 ?! _) p, z3 ~- l. ?0 b
PD-1联合E7080-控制率96%

2 H+ Y) c- w( O        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
* P" `  o/ \: h1 T/ y$ V2 I; ^' o) C' o) ~
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
% ^: I) [% b; ?. G( Z: J" `
+ }8 o) x- M# x4 B, ^$ M% ^# C- M        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
5 S6 Q7 \1 c- b% G1 G; n
5 N: V( k8 f$ G/ A, D5 y        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。' {( g: X5 m5 X4 r1 W( n7 }7 W
: E" Z# K3 p- X. a/ G& s
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。+ t3 x' R9 T8 Y8 a' D; \' _

( u9 Y6 y/ {/ t+ J7 M- a' z# b
三阴乳腺癌(一线)

$ g( G- g6 d  f0 ^1 p        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。  s6 q7 ?& T0 l% |' e: i

# {" a: c( \" g1 K; U+ S( \
三阴乳腺癌

0 E% q- Z5 B+ w! H- f6 z        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
: T" P! p& B0 V$ l. Q3 u$ e# I- f' N# Y) J. I  I
胃癌

6 e. e- D" B. b        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。9 p' k4 @" Z" m0 y( A

' _: F7 o& G' s7 w6 o1 J
宫颈癌

" T7 g2 x" [/ M7 O: j. o2 E8 J        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%5 r) }4 U- X$ q& f0 ~

, U8 Z+ g1 X6 H! q  f$ N6 t参考资料:7 I- j; I- x' O- P$ |& \( i
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
5 Z) W0 K1 u- D2 ?# c; D[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 6 O! k* F7 W" t7 d' X
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
, y9 u1 a. q, p$ {( m# }/ @[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ! p8 {( J. H! T8 g2 D# S
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
/ s4 c% h+ u: @; v# ~+ V[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
) j% {4 v( B- R" {[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
8 E+ z9 L; d; p' a% [[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 8 Q# \5 J9 R1 q" a0 w9 ]0 D8 m
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