《自然》子刊：肿瘤体积在0.01cm3时，就已发生转移！

提到癌症，很多人都非常恐慌，因为癌症是一种复杂的全身性疾病，无论哪种治疗方式，都不代表一劳永逸地解决了所有的问题，癌症还有可能复发、转移。尤其是进入晚期，发生转移的概率更大。

然而，最近《自然·遗传学》上的一篇研究表明，在原始肿瘤长到约0.01cm3时，就扩散到体内的其他地方了，即在癌症早期也可能发生转移。同时这个大小，目前在临床上是检测不到的。

2008年，路德维希癌症遗传与治疗中心曾发表了一篇文章，认为在结直肠癌中，大型良性肿瘤发展成晚期恶性肿瘤需要大约17年的时间，肿瘤中的细胞需要约2年的时间才能获得转移的能力。

这也是现在关于癌症转移的主流观点：当肿瘤发展到一定阶段，会有一部分细胞获得转移的能力。

近几年来，这个主流观点开始产生动摇。

已经有研究发现，在早期乳腺肿瘤患者体内发现扩散出去的肿瘤细胞，在早期乳腺癌和胰腺癌的小鼠模型中，研究人员也发现了播散出去的肿瘤细胞。

但上述研究只能提供一种猜想。“肿瘤在早期阶段就有转移的能力”这个假设仍需要更精准的研究。同时，如果假设成立，那么肿瘤在IA期就有转移能力了吗，还是更加早期呢？

为了探究癌症转移的秘密，Christina Curtis博士团队将目光聚焦在肠癌的转移途径上。

第一，肠癌发病率和死亡率均比较高，且相关研究比较多，肠癌驱动基因与疾病发展之间的关系也相对比较明确。第二，肠癌患者出现肝转移的概率比较高，而脑转移的概率比较低，这便于研究人员同时获得原发病灶和转移病灶的组织病理。

研究人员找到23例存在肝转移或者脑转移的肠癌患者。其中10例脑转移患者有72份组织活检样本，13例肝转移患者有46份组织活检样本。研究人员给这118个组织样本做了全外显子基因组测序分析，以便从中发现肠癌转移的路径和时间。

研究人员将原发病灶和转移病灶的基因突变做了个比对，发现原发病灶和转移病灶的驱动基因保持了高度一致性。这表明，转移灶的肿瘤细胞基本完全来自原发灶。

那么转移灶是什么时候形成的？是不是在肿瘤早期阶段呢？

为了探寻这个问题，研究人员开始追本溯源，做了个肿瘤细胞的“家族谱”，寻找转移灶肿瘤细胞的“祖宗”。研究人员发现，80%肠癌患者（17/21）的转移灶形成于肿瘤发展的早期。

随后，Christina Curtis博士带领团队开发了一个三维计算模型，这个模型可以模拟在不同的参数条件下肿瘤的大小。他们很快就算出了21名患者癌细胞转移时的肿瘤大小。

结果，令人十分震惊。17名早期转移的患者中，当原发病灶体积不足0.01 cm3，即不到100万个细胞的时候，肿瘤细胞就已经开始转移，前往身体的其他地方。甚至有4名患者，原发病灶的体积只有0.0001cm3的时候，就已经开始转移了。（此结论由模型推论得出的结果，可能与实际存在偏差。）

然而现在的常规临床检测手段是基本不能发现这么小的肿瘤，更不用谈如何去应对了。

对于肠癌患者来说，是不是意味着得了病，就一定会出现转移呢？

答案是否定的。研究纳入的都是转移性肠癌患者，并非所有类型的肠癌患者。

同时，这项研究属于小样本试验，为了进一步探索该研究在肠癌患者中的普遍性。研究人员又调用了2751名肠癌患者的测序数据。这2751名患者诊断结果明确，其中938名患者为IV期转移性肠癌患者，另外的1813名患者为I-III期的早期肠癌患者。

结果发现，一个名为PTPRT的基因突变与经典结直肠癌驱动基因的突变相结合，并且几乎只在转移性癌症患者中出现。这意味着，PTPRT基因有望成为肠癌患者的预后指标，指导患者术后的辅助治疗。

总结

此项研究证明了，在人类癌症中，并不是只有中晚期的癌细胞才会发生转移。在早期阶段，就可能发生转移，进一步动摇了主流观点。

以往的研究中，乳腺癌、胰腺癌等也存在早期转移，这种现象可能是泛癌种的，不局限于一两种癌症。

PTPRT基因有望成为肠癌患者的预后指标。PTPRT基因突变阳性的患者，很可能在癌症早期，甚至于T1N0M0阶段，需要术后化疗巩固，以及对常见转移部位要定期检查。

也提出了治疗和药物研发的新的关注点。