新型树突细胞疫苗“大显身手”

新型树突细胞疫苗“大显身手”

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如今，新型冠状病毒COVID-19的爆发引起了全球性的恐慌。我国在2个月内将疫情控制下来所取得的成功，在整个传染病史上也是前所未有的。如果早期未能像我国一样采用经济损失巨大的封城隔离措施将传播速度降低下来，那么疫苗也许就能成为人类能够战胜新冠疫情的最终武器。截止4月2日，在武汉进行的新冠疫苗一期临床试验的108位受试者已完成接种。

在近期举行的2020年ASCO临床免疫肿瘤学研讨会上，令医学家们为之振奋的Ilixadencel（伊利沙定）就是一款新型树突细胞疫苗。

树突细胞疫苗

树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。树突细胞是人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。

虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人体内分离出来用于生产疫苗，需要使用十分复杂的方法，花费高昂成本。研究人员指出，由于树突细胞引发的免疫应答可针对所有类型癌症，且副作用小，一旦研发成功，距离癌症被歼灭的那天就不远了。

树突细胞疫苗的研究

经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被放大并进一步增殖。一个树突细胞能激活100～3000个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。如此，树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并可在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

ilixadencel疫苗的抗癌原理是怎样的呢

ilixadencel（伊利沙定）中的活性成分是活化的同种异体树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。

其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。

MRECA 临床试验

最新的全球性II期MERECA临床试验（NCT02432846）数据显示，对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者，一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel（伊利沙定），联合治疗组的完全缓解率及有效率显著提升！

这项试验共招募了88名新诊断的，均为中度和预后不良的晚期转移性肾细胞癌患者。在三年的时间里，患者在肾脏切除之前被随机分配为2：1（58：30），实验组先接受两次ilixadencel疫苗直接注射在肿瘤部位治疗，之后继续手术后接受舒尼替尼治疗，对照组仅在手术后接受舒尼替尼治疗。研究的主要重点是中位总生存期。和18个月总生存率，次要终点包括安全性和耐受性，肿瘤反应和免疫学分析的评估。截至2019年12月，88例患者中最终有70例患者可评估。

结果显示：

完全缓解率（CR）：11%vs4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者（11％），随访30-33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有一名完全缓解者（4％），但在41个月后死亡。总生存率（OS)：54%vs37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54％，而舒尼替尼单药治疗组为37％；客观缓解率（ORR）：42%vs24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42％，而舒尼替尼组仅为24％，将近翻了一倍；反应持续时间（DOR）：7.1个月vs2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍；中位无进展生存期分别为11.8个月11.0个月。

可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，可用于治疗肝细胞癌，胃肠道间质瘤等实体肿瘤。

那么疫苗的研发趋势有多狂热呢

自1796 年全球首个用于天花预防的牛痘疫苗诞生以来，疫苗已有200多年的发展历史，其研发与应用是20世纪公共卫生领域最伟大的成就之一。全球疫苗研究论文产出呈稳步增长的发展态势，全球疫苗专利产出同样呈现稳步增长的发展态势。美国和中国的论文数量和专利数量均排在全球前两位。其中，美国是疫苗的科研产出大国，其论文数量和专利数量在全球中的占比均超过30% 。

未来十年，癌症有可能被疫苗攻克吗？

现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。现在，全球正在研究的抗癌疫苗临床试验约有200多项。

癌症仍然是威胁生命的全球性疾病。对能够预防或治疗癌症的药物的巨大需求正在推动癌症疫苗的持续开发。开发癌症疫苗，特别是像树突疫苗这种自体疫苗，有利于预防和治疗人类疾病。在抗癌领域中拥有广阔的应用前景。癌症疫苗的开发依赖于深入了解癌症特异性抗原、抗癌 免疫反应和在不同类型癌症的微环境中运行的逃避机制等方面的机理，由于上述机理研究尚未获得突破性进展， 因此目前生产高效、可广泛使用的低成本癌症疫苗仍然是一个重大挑战。不过，腮腺炎、麻疹和百日咳等曾经通过疫苗接种成功控制的疾病正是不断推进疫苗研发的动力，相信在不久的将来，面对癌症，我们有更多方法可以选择，更多的癌症患者被治愈。