Vic，Met深度探索系列-1 Alk&met

写在最前

之前发了两篇 工具性懒人包
9月份，发点 met最新的资讯
还有一些比较深的文献类翻译
做为进阶性的文章，争取做到每周一篇
这里先立个Flog，免得自己犯懒



正文

定期会看一些
各大教授up到世肺的论文
上周有一篇，吸引了我，报道一例，
原发Alk耐药 ，Met 14续发的案例
本来已小弟粗浅的认知，一直以为Met14
只作为原发驱动存在，肺腺癌不多（1%-2%）
高发于，肉瘤样里（20%-30%）
但是，如果Met14，会发生在Alk的二次耐药上？
那对于egfr？是不是也存在 可能？

以下文章内容，为该论文翻译
特此感谢，包大大@包大大 做的文字整理


病例报告
2018年9月，一名68岁的非吸烟女性
被诊断出患有多部位转移性肺腺癌。
活检诊断为非鳞状非小细胞肺癌，IHC检测到ALK重排，NGS未显示其他基因改变。
该患者于2018年10月每天两次阿来替尼600 mg。

开始阿来替尼后六周，胸腔腹部和脑CT扫描显示部分缓解（70％）。
12个月后，患者出现单次肝转移，肝活检证实了病变的转移性质。
通过IHC和荧光原位杂交（FISH）均发现了ALK重排。

NGS未检测到耐药性ALK突变，但检测到活化的MET外显子14突变。
随后将阿来替尼与ALK和MET－TKI  克唑替尼联合使用。
克唑替尼治疗六周后，实现了部分缓解，肝转移灶减少了35％，响应保持了3个月。


讨论
对ALK的耐药机制
接近56％的患者产生的ALK耐药性突变。

目前，ALK独立的耐药机制仍知之甚少。
DagogoJack I等进行了FISH和NGS基因检测，
以检测207个ALK阳性肺癌患者治疗后的组织，
15％的肿瘤活检中检测到MET扩增。（vic，此比例略低于egfr患者）

本临床病例是第一个报告获得性14MET外显子的病例，
在阿来替尼耐药后，病情恶化时用克唑替尼对患者进行治疗。


下图为 患者使用克挫替尼后的影像变化



以下为原文献





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从这个病例上看，在阿来替尼和布格替尼以及色瑞替尼等二代ALK靶向药问世之后，克唑替尼也并没有完全退出历史舞台啊，还可以发挥它的cmet靶点。貌似ALK 病友里后续联合184的有一些，但是用280的比较少。

好歹克唑替尼还是正常上市的药物，而280虽然效果更好，但是还没有国内上市，在正规治疗中，应该很少有人推荐，希望尽快能够引入国内，为更多病友服务。

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keenman 发表于 2020-9-1 17:26
从这个病例上看，在阿来替尼和布格替尼以及色瑞替尼等二代ALK靶向药问世之后，克唑替尼也并没有完全退出历 ...

我理解280的副作用和疗效应该都优于184？为啥alk病友用280的反而少呢