马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 小山丘的旅行 于 2021-3-19 16:05 编辑 ; @- ]; K3 A8 T$ x: n/ V9 b" n& o2 a
: r- [$ ?7 }' p( S4 V5 t! d0 e
喜大普奔，今年的很多药物都降价了。
" l/ @1 p# ~2 q5 C比如地舒单抗（也叫地诺单抗），以前很多人要找土耳其代购，找香港代购，还怕冷链不靠谱，路上温控不靠谱，甚至有些到手时都结冰了。林林总总。没药用的苦，找不到药的苦，找到药还没法放心的更苦，明知道有药但买不起的更苦
8 a" G8 {2 j9 K6 Q2 b2 ?所以，现在的1060元/支，绝对称得上良心满满。优秀% Y. B$ Y! I. r( s# E0 z
5 y% S) M. V4 ~
一想到我们以前的骨针用法，用“任性”两字都不为过。除了医院买过2瓶唑来膦酸外，其余都靠“压榨”群友 ，转到什么药就用什么药。这个月用伊班膦酸，下个月用唑来膦酸。现在想想，依旧可行。但地诺单抗中止使用后的自发性多发椎骨骨折风险，提示了我们，有时候”任性“也是需要慎重的。
- r# j# f3 y3 ?5 }为此，我将一年半前整理的资料稍微做了下修改，供大家了解，并给予批评指正。一起完善补充
/ R4 ]* C7 O& z; d/ A. \6 N9 I* v/ b
唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针
唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针、骨针
) s1 d5 W1 V; d/ u7 k8 J) A, ~
4 ^" a1 Y/ q. D" n% a小知识点：$ G: _* i3 ^& a3 U$ S3 s- T3 k( F* P
下颌骨风险ONJ" `& C, ]0 J6 C9 Z3 X$ H& a9 [6 m
定义：下颌区未接受放疗的前提下，患者出现颌面部暴露骨＞ 8 周，诊断ONJ。＜ 8 周 但确认为软组织覆盖 ,则是可疑 ONJ
7 g5 R: |, E7 o Q3 j) M
1 D2 I; C+ I3 h; d1 Y需要注意的是，并不是所有的下颌骨暴露都是骨针引起，需要注意鉴别
+ i3 w! G. i+ ?' w7 ?1、牙周病、局部恶性病变、放疗引起的骨坏死以及挫伤均可导致下颌骨暴露。& a0 e, i0 V4 r. C# ?2 g6 A+ s
2、自发死骨形成是一个进展缓慢并有自限性的疾病,也不确定原因是什么。
5 ^" H4 y1 j% p/ i9 R6 M7 [ P) T) @
自发多发性骨折的提示
, p, L/ c" m2 _. C目前的报道是：地舒单抗持续4周/次用法2次以上，在中止停药后半年到2年内发生自发性多发椎体骨折的情况。每12周/次用法或者只用1次的人群身上暂没看到这个风险。( k+ m) g) g2 o% B+ Q
建议：自2015年至2020年6月，英国上市后报告了44例多处骨折情况。英国的药品健康管理建议，用了就不要轻易停用或者切换使用。除非经过了专家的风向评估跟了解。特别是已经有椎骨骨转压缩情况的，在停用后的多发骨折风险会更高，甚至加重。8 I# |* a8 N( s J
2 D: K) f/ Z4 z! ^8 |- H
地舒单抗的骨坏死风险
3 I9 [' r: J1 I长期使用地舒单抗，可能与非典型的股骨骨折，外耳道骨坏死有关。罕见发生
% S$ y. W2 B/ K8 E- k, ]8 s" j, E6 Z: R
------------
1 T0 }; V. n( I1 k# C; Y5 C8 ^9 y临床参考：
; [4 \2 E1 G" y H% ~1、JAMA Oncology近期发表文章，针对乳腺癌骨转移患者，接受标准剂量的唑来膦酸12周/次 VS 4周/次的疗效差别。前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例乳腺癌骨转移患者。接受4.0mg唑来膦酸200例4周/次 VS 203例12周/次，持续1年.结论：2组间基线特征相似。1年的随访后，患者出现SRE为22.0%VS23.2%,无显着差异。出现不良反应95.5%VS93.5%
% [+ w1 x& T" a2 O0 W$ S2、2003年新英格兰医学杂志报导76例病人应用唑来膦酸平均56天后发生肾衰竭;25%患者仅应用一次唑来膦酸，平均11天后发生肾衰竭; 其中6例患者无双膦酸盐应用史，平均20天后发生肾衰竭。% G8 }. {0 K g2 H! z, s# J
3、无锡肿瘤医院：肿瘤骨转移患者52例平行对照研究：唑来膦酸组26例,伊班膦酸组26例。各用药2～4个周期。结果:12d时临床获益率92.3% VS 88.5%,P=0.015。56d时临床获益率96.2% VS 92.4%,P=0.065。止痛中位起效时间均为第5天7 a% [% ~1 [/ G6 E' G, U& L7 f
4、55例恶性肿瘤并发骨转移疼痛患者，2疗程随机分组，帕米膦酸二钠组19例，唑来膦酸组18例，伊班膦酸组18例。结果：止痛疗效的总有效率63.16%VS72.22%VS83.33%，P>0.054 D0 V4 l( n- W! I
5、南昌大学第一附属医院肿瘤科 ：同期96例骨转移癌痛的回顾性研究对比,30GY/10F放疗联合二磷酸盐的治疗对比版。唑来膦酸(ZR组50人)VS伊班膦酸钠(IR组46人),疼痛控制率76.0%VS78.3%,1个月后疼痛控制率88%VS91.1%0.05。一般状况(KPS评分)改善均约30%
6 D5 M+ b+ X+ R/ i, R7 R6、联合分析多个与唑来膦酸头对头对照的临床研究，地诺单抗的肾毒性发生率为9.2%，但在肾功能不全患者中无需调整剂量。临床前研究显示护骨素/ RANK /RANKL通路在慢性肾病、肾衰竭患者中处于失衡状态，因此建议治疗前、治疗中监测肾功能。' `8 x2 w# z4 U6 `
7、杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上，地舒单抗VS双膦酸盐疗效的随机对照试验，截止至2018年11月5361患者，地舒单抗治疗12个月时腰椎BMD平均差异为1.42％,髋部为1.11％，股骨颈为1.00％。在24个月时，腰椎差异增加为1.74％，髋部增加为1.22％,股骨颈为1.19％
. G0 G- h- {3 m2 t" ^8、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究ABCSG18中 ，纳入3425例绝经后乳癌患者，随机1:1接受地舒单抗（60mg，每6个月1次，共计约7剂治疗）或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，地舒单抗组患者出现临床骨折的时间明显延迟，显著降低骨折的发生风险（HR=0.5, p<0.0001）；无论腰椎、全髋关节还有股骨颈都地舒单抗能有效的提高骨密度值；并能减少新发（和恶化已存在的）椎体骨折。
+ r, g6 Y$ `2 D0 o9、 前列腺癌患者中，接受地诺单抗治疗的患者，发生骨相关事件的比例为25.4%，低于接受唑来膦酸治疗患者的30.4%。与接受唑来膦酸治疗的患者相比，接受地诺单抗治疗的患者发生骨相关事件的时间更晚。: |% @. d0 ~6 t `
而在安全性方面，地诺单抗与唑来膦酸的不良事件发生率相仿，且肾毒性的发生率更低(10% vs 17%)，但低钙血症的发生率稍高(17% vs 12%)。; N( [8 |) }5 V% K
10、ABCSG-18试验，1711名绝经后早期血管性支气管炎患者，60mg/6个月/次，临床骨折显著减少，DFS略有改善
9 B# [% m7 e* J11、 D-CARE试验，4509名绝经前和绝经后有高复发风险的非转移性BC患者（诊断时淋巴结受累，肿瘤大小>5 cm或局部晚期疾病），12mg/月。中位随访67个月，无BM生存率和DFS改善，没有一个亚组获益。证据：转移背景，2046例BC BM患者，地诺单抗120mg/月 VS 唑来膦酸盐，OS相当 % }: x+ D6 C \. a
12、 临床SAKK 96/12试验（NCT02051218），开放随机III期非劣效性试验，评估120 mg地舒单抗q4w 对比q12w的剂量维持益处。( r* ^, t Y/ o p8 L' a* x E
13、 其他如，2003年新英格兰医学杂志76例临床，前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例，2004年国际骨髓瘤基金调查，Ⅲ期乳腺双盲对照2年试验，重要的FREEDOM临床3年研究及10年延长研究。 等等) E* g [6 @% \2 B
5 @1 w% h: F1 p7 o* T) w" A
6 I8 N5 E( E3 ^! s: V4 b, W$ H; R; c' T3 w2 T, g% V% F
期待临床SAKK 96/12试验（NCT02051218）的临床结果+ z) Q5 X& p8 x
|
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
6 G# b' m0 d$ P, ]7 t! R
