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关于骨转移,你需要知道什么

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31511 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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6 S. }5 C' q2 g7 r' a3 \9 P' V' \! n
作者:张潇潇. N" [  _7 o/ e: `
$ ]8 V1 o+ y7 E% t
肺癌发生骨转移,意味着什么?1 t5 x9 m6 d5 v/ |
4 w& Z1 k9 B: p! j1 W; V
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
8 V# M# [6 a& v0 }2 ]
6 `5 n' n7 r; P! Q  A事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。9 o! x  \$ p! j) K6 ~& {& I6 w

5 R. d/ G% u/ X" I: |* u6 A; k/ v6 B这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
7 G' \" j0 w/ I3 C! x3 p# K$ m$ x$ h, M8 o/ m5 ]
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
1 Y9 P/ }& M7 W' ~* A* L) g
0 y) k$ d' f0 w我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
5 R4 d" \3 M3 U2 ]2 t* p* u* {3 Q6 k/ o5 W
骨转移机制
6 [, U( X2 @; i8 `* g. A1 g# g/ r2 F6 R: V% S0 e
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。2 V' `% i- ^: L) C6 K# D

3 d& ]) @8 f: U; Z* B# \& N肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
0 b( g: s/ w; g" J+ B  Q1 }7 n! r1 M2 M0 g, `9 n( |. a% E9 P+ k& |; |
50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
  K- q, W0 h3 L. J$ t+ |
' P& f! s( d3 A$ a7 a  R, R; ?. s0 q骨转移的诊断$ K* j& _5 Q2 B( t4 k

; X2 ^7 s' f/ K/ W5 o对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:* ?4 S& v% u8 `; a7 G' P; L4 }  N
/ u+ y* E% p4 E6 l) k; v
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;+ u6 E0 {, B5 I- ?" H8 ?  x0 F& u! I
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;3 z, A/ b. _: Z( N& {# L( y
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
! o  o: F& ^. s+ `4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
$ Z4 ^3 Z3 z, G# V- X- }9 X0 g1 c
肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
( `3 S+ j/ M. g" L& E. X- S* a0 S4 B9 F% ]7 U4 r
2.png

  V6 E8 D' i! M
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

# H4 d& D7 h+ o) R& B3 u8 W1 T; ^: T7 ~% M. f1 R- y
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗
; O6 D) }% D4 ?; l: N. z% ^" ]' t9 [% e; |
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
5 K& |( s3 r& ]1 k* S/ \- a' x. `7 L0 o5 d) j4 w0 l! [9 U& }
012 f1 M- T! |3 |- E! H
药物治疗
  u# C7 V1 k: g3 o$ z4 _+ ~+ K# o9 N/ J8 s8 G3 \$ U
一、骨改良药物; F/ C& d- ^( U/ v& I

; A$ P) u* L2 D* `9 {7 ~# o+ C1.双膦酸盐( s3 E- ~" x& @% H: b( g/ y
- Q8 g% m. y6 r
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
4 I* ~# s6 j; `: c; [9 F+ Z( ]9 [/ I0 @6 t) o
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
5 W" Y: f. J# b4 I: e- o6 l  @: U2 L" q9 q1 A6 G6 R: i, ^4 d/ e
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。! i) P0 C. ]5 T. O, v5 |
$ ]* e) K# }! T6 Q& Q, V! I
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)4 ]& j9 h* U6 ]  m

) T0 x; _( b# N! v1 O0 C地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
( [8 D. H( G6 P5 o4 ?, K
- n8 l$ [+ j' h( Q双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。. t& b9 Z$ S0 i9 L% C
# Q  x5 O" x( m1 ~0 k( W. I9 Z
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。4 Q/ U  J  O- }7 q9 p$ h) j/ ]* I( {
* z3 L8 M- m- w- Y
二、化疗药物
7 e& x  V" {( S5 y  S& M+ E8 y: F  W$ Z8 H# s/ v  A0 a* x2 W
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
2 S9 P+ ?/ q: e* A- r0 Q; r
& h' A1 x8 `* f  H三、分子靶向药物
, s$ Z0 X6 ?! D+ I" F
- A$ B4 F6 K* a6 }' r1 a) B1 K7 y常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。6 F, i% e% L! F$ G9 r$ q) a8 Q

7 Y8 _( [6 [+ e; f6 oVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
+ z# E8 H( `3 t3 F5 q, l7 z- T0 F) Y
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。8 B& d6 n5 ^( N7 Z( h5 u$ n0 D0 N

" e5 [8 v9 @( P: S* H! h* }四、镇痛药物
/ n3 g2 k* T' m6 {$ J9 \5 D" l2 M- J& q6 n4 R) F
遵循按阶梯给药的原则:( x! ~4 \/ _5 S; g

) v! A, ^, Z4 [) b
1.png
2 _7 ]' x0 d& w. G" B' r. l
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

, ]" f6 u5 m7 A5 w& R1 T9 Q  N: u0 O/ q2 b
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。; M8 z- Y/ r- w  x3 @% ?# h$ u/ }! r

3 z, d( M4 E. t& L" `02# A# l; m! L. e( {
放射治疗/ H9 i0 k1 \5 {7 ?
$ {  ?; f8 k6 G3 u& Z8 z2 Q
一、体外放射治疗 ) P7 W: L/ o* Z1 U2 V! ~; ~# _

. k# c, V  v  ]外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
! {- y( d# U& A6 |$ K# Y# O  \& _/ l, `) F. q7 [
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
; q6 ?7 x9 @5 F/ Z$ E' o
( I" \- C3 Y  C- O+ i! l放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。: n! {0 _, z, _' `
0 v, A/ m$ A$ e
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。0 Y& Q3 d( H, ]; N" B8 \1 ~8 z

! c: {1 ^) N+ o7 g039 U/ ~8 @3 I7 x, l" J; N# L: g
外科治疗. i7 @4 K* F$ s0 a
& \. @( y6 c& u3 K2 O5 `4 t9 D
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
# s9 F, z4 p" j: y" ]; C
6 Y. S" e6 C  S04
' }. }( W: y9 n& l# }1 G介入治疗
3 k/ V6 Y) d1 O( ]3 \9 S" _. G- ?3 D
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。! ^8 ]$ K& Z7 g0 q3 R
6 ^" m" l% E; h# e. W
一、消融治疗; S7 P. l5 e! ?# a) J1 n8 q
* X' O+ Z9 J: I% I/ H
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。% t& e$ z2 }6 w6 q: ]7 P- j

# T" l1 e9 p; R) d二、骨成形术(骨水泥)8 v, j+ x+ ^6 ^5 A! x
1 ?8 V5 G' S* D7 F$ a" B: b* n3 I) f- d
经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事), m0 N% ^* w; C- ^2 c

$ A3 ~/ j8 ]7 B三、近距离治疗(放射性粒子植入)
' f* b( @2 D, s* G, `! B+ n
; L0 O: X  A2 g+ I' D; ~5 j将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
7 H- f+ r! R8 B; ^8 I: [. k* o( _  S. \* a
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3 B9 l8 J( {/ K9 N+ A  ?) k心理疏导" z: T9 k" P( n

$ x$ y6 ~' q  f4 \临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。3 Y2 o4 L7 j3 S) j
" u; a% M4 ?& D/ `2 w% R
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
, m2 `5 C7 e. s
5 {" ]3 j+ R% o. L4 O) s3 E如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。$ Y0 c) _/ n7 e9 V2 E
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
# o3 Z& q5 C" O3 ^( F! P% W- T$ m+ c( Q1 }
不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
! M3 z" l- M- ]% H* z) F  D' u6 |4 f& p' ~# h/ g$ |* D
肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状6 e* c: I4 w, {5 B0 g( V3 d

1 b0 x+ Q5 |' g/ ^5 Q: @: d科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
7 S/ z5 R1 |+ \4 u5 l
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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