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关于骨转移,你需要知道什么

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31445 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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( n$ H) \( V0 r2 F( o8 l7 P
作者:张潇潇( G7 {/ |/ p* `; x9 j0 c

+ b- `/ B" z3 M% R5 J0 v5 Y9 W肺癌发生骨转移,意味着什么?' p) Q6 ^. R: F$ z& V
+ |1 n) y! R2 j; W$ i
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
3 e7 B! W' M6 Z( }0 }  v
+ c; _, s& {, y  p# e事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。- p5 q8 i. p- _7 w

  }! L: s! n" G5 z3 P% }6 {这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
9 i. s4 J, B. R& N) Z# Q8 ~6 y0 }" M* C: ^/ a- J, R1 v
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。, M# Q9 O" t) ?! B' `. L! v

6 G( s  I. d+ z. v  V, Z! e1 u我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
) p+ N. a) q- d8 W7 n2 s' N" o$ r6 J
骨转移机制- i) R% F9 V* p

  p' D: i6 B! l2 Q+ `% F骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
. j% r# W: V8 r# x5 P# [1 T- [
  M6 ?" _' y% O, p肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。) x0 ]0 Q5 |$ G) r

1 A) C. \) a5 z# `; @/ G3 v50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。, r# |% l8 I# O$ `5 W" K. Q$ g& Z" l

7 z/ X+ R0 A& B/ w/ n骨转移的诊断, M  Q+ P( F7 {5 M" p
0 z: }. ~- g* x
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
: R" s+ I! m3 t2 p3 v  n0 D: b5 m$ ]+ {3 f* g) A" @( _. m
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
8 e, ~3 r+ q8 J2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
2 v& T9 `" a# d6 u, U3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
- ^+ w6 ^9 n) h; T4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
0 d, l5 c4 B( k7 @1 P% P
9 D6 k( D2 D. a7 ^' o' {肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
( E  a( p& @* L7 n9 Q
( \: x8 {' m* j1 z
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- S0 p$ E* j9 q" N
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
: r. H% r& @/ j6 Z+ R% @
. y4 P& s5 d; n' N
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。% {7 B; X5 M- m% }6 _

6 s# p0 c7 G3 o$ Q& t& W  W) [# c骨转移治疗
! U5 X8 O$ y; q# j1 Q) f& I
# i5 B/ ~& N: E  I+ V: R3 A0 D治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。# U4 T2 E; ?9 S0 i5 L

& K/ b) f" i) G# y6 S01
+ m, |  o; s8 ~, E* B) f药物治疗6 Q4 y- m3 i9 c  i# K* k+ `* B3 ^, r
1 Z" G: S4 y5 T* {2 ^
一、骨改良药物
0 q" q5 B; D! I9 u4 N
+ u: R1 m" Q5 B# x$ g% D4 }1.双膦酸盐* M0 `2 J! k) a5 y
) z: W+ C# q* d2 L( t
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。: `% Q8 q: A. `
& @8 z  e7 B$ A( X5 X; I, L: M" W7 ~
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
& ]$ s% E  E$ H7 o  F( _. n+ a5 Z7 g* y4 N6 _: x7 m' [3 C+ J
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。: m/ c4 F% s0 z- R6 l

1 R6 H, \( ]! P8 L0 E( U3 ^6 L; S2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
: G( R0 c; d- I  M9 ^# R8 x8 r, ~4 I: C: _% C
地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。$ u* [9 D0 p% z2 G
3 E' ?2 A3 f1 ?+ u& u( i/ [. }
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。" b3 a3 z5 p. E. @' Y+ Y7 ~3 ^
- [' S7 f3 u3 h
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
0 }9 E) Y, B% N! L5 k4 \7 E2 ]  h- V# S$ i( ~  a/ I
二、化疗药物
4 k! B1 X, s! H4 E& G- M- V0 Q9 _& Z! d% C* h2 b
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
- c% R! f; R& F( Q" P, Y, m
4 C$ D1 i1 m' D. ~5 @" u9 ~% f三、分子靶向药物7 O* H/ L" \' l2 E9 y$ D- X0 j
& o! A/ B! g% f4 |4 j9 O
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。! ]& v- D! T/ t$ G: U  e' Y

6 y+ [. I) Y# p, G% |VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。& {$ K- y2 [+ c: `

' C* d$ _$ H, I- e; p7 a, V( b& |对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
) k% e$ J9 t2 I8 g4 c" s
5 f2 e- s# A7 `5 \* [: [/ N四、镇痛药物4 C- A  e. S0 ^+ v2 o* `2 @

3 k" ]7 m; K" L" @. r( b# i8 Z遵循按阶梯给药的原则:, Y8 G5 ~; s& u
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6 w# R+ n6 {6 C( S; Y$ [
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

+ l$ C% w! v( P/ @4 e! q
* J6 {- C; N  Y7 J出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
" q4 |7 ?/ l/ I) a" e) q5 a- x; \6 F7 Z
02: g* v$ V, s7 B. {
放射治疗
3 T+ D7 R* C( W9 A% x0 X7 a$ c3 w
2 `- H! E1 _( v/ ^一、体外放射治疗
; h! [' y; C0 u) A8 J7 k/ P- X& L
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。& f5 J' M' r9 c& B

% ^0 x4 o6 f' C* n) N二、放射性核素治疗 (也称内照射)
9 p" N' j- {* `% y/ f4 E+ i0 W- K  L; _: J: X2 k$ S0 d4 c+ [
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。# r9 U; U3 H$ U( d4 m+ g

( d% s: _8 T+ a- Y+ ^* G' v目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。# c- `; l9 v" T' K

: z) {% U8 e" i, n032 U! l3 I+ t" H: L! r* _' R
外科治疗# M$ W: ^# i0 A/ @) _7 A* |  p
/ m: ?8 E; a( Y: t
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。1 a& x' v2 `6 D
9 A8 D1 b8 ]& O$ }
046 K$ y3 ~; u  S5 v" i. o
介入治疗8 z) ^4 h# t  H6 b- Z9 s* U
$ u6 y. c9 B. D$ i1 ?, w/ {
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
" G( w; m6 n( z8 A  Z
$ k5 ]; u: K; P# _! r% C( d一、消融治疗/ i* Y& L9 c+ C7 d1 t8 `2 I
: w: H+ m7 k7 T, }9 }6 t3 \, E
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。- U) J' N8 Q3 n3 L+ k, ^/ B# Z  s

  {" J9 C) {# |2 a1 |二、骨成形术(骨水泥)
. h% t' S6 y' B/ T2 [$ t3 d* e
; V* I/ n% Y% {0 i% Q) c经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
# Q8 |; U% g+ T  s2 X
: J9 Q4 `3 q. I6 K5 D三、近距离治疗(放射性粒子植入)
" p& {7 d/ o" ~& S2 Y' w& J: Z8 r
: x8 r- F. {$ Z& W将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。8 N9 }6 I2 r4 N! v7 q# k; {
8 s; d; h8 c: L! M' `
05
8 `: v8 u. t9 H' K* b3 Y  l+ [" w心理疏导7 `, t" u) O# g1 r

( @9 W" h7 [( N( v$ E临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
) g% U( J3 ~( l( C8 X, v) y. ^4 F8 h# o) \6 i
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
4 w& P* @- E3 m( z! L9 u# j1 |: ^7 R8 E8 `6 `
如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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# P2 B7 _3 o) W! f3 j/ @心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。6 T) g* {6 a! A8 C2 a  W. o
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。$ _8 s  u4 X2 R3 [! K  J6 ^
7 t6 i1 Y+ ~$ c1 Q  E7 f+ c& m0 }
结语
' k  e! [/ Z3 c' L/ i6 ?* a/ B' z, M$ S$ o4 f: I; |  X. h6 s
肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状, a6 @. {. X0 c# s' l: a& y' |3 j

5 S' r3 }8 O7 ]6 {8 a9 P' F. I科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
9 a6 y; o8 t) I& S' L
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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