（进行中）PD-L1\TGF-β双抗受试者招募（Ⅰ期）

项目名称

PM8001——Ⅰ期临床研究

项目简介

PM8001，同时靶向PD-L1和TGF-β，为由重组抗PD-L1单域抗体 (VHH)-Fc通过稳定连接子（G4S） 4G与重组人TGF-βRII完整胞外结构域 (TGF-β Trap)连接的融合蛋白。目前国内外尚无同类产品上市。

适用人群

经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤受试者：无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案（对于非小细胞肺癌，需无已知的EGFR敏感突变，或ALK基因融合阳性，或ROS1重排）。

入选标准

• 自愿参加临床研究，完全了解本研究并签署知情同意书，愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
• 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）；
• 经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤受试者：无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案（对于非小细胞肺癌，需无已知的EGFR敏感突变，或ALK基因融合阳性，或ROS1重排）；
• 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性效应缓解至0-1级(根据NCI CTCAE 5.0版)或者至入选/排除标准可接受的水平；
• 有充足的器官功能（在开始研究治疗前28天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持的情况下）：①血液系统：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；②肝功能：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），肝转移或肝癌受试者≤2×ULN；谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者≤3×ULN；③肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min；（Cockcroft-Gault公式）尿蛋白定性≤1+；如果尿蛋白定性≥2+，则需进行24h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量；④凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN；
• 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1；
• 预期生存期≥12周；
• 根据RECIST 1.1标准，受试者至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶 [不接受仅骨转移或仅中枢神经系统转移作为可测量病灶]（仅适用于剂量拓展研究） ；
• 未绝经女性受试者开始研究治疗前血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
• 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
• 开始研究治疗前4周内未接受未上市试验药物的治疗；
• 受试者须提供用于PD-L1分析的肿瘤组织标本，需为开始本研究治疗前24个月内标本的归档标本，或在开始研究治疗前28天内采集的新鲜活检标本（排除骨活检）。
  

排除标准

• 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
• 既往接受过M7824双抗、SHR-1701双抗、PD-1单/双抗、PD-L1单/双抗、CTLA-4单/双抗等免疫治疗，或TGF-β靶向类药物治疗者；
• 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：①开始研究治疗前28天之内进行过大手术（注：大手术定义为任何进行了广泛切除的侵入性手术，如进入体腔、移除 器官或正常解剖结构改变；若间皮细胞屏障（如胸膜腔、腹膜、脑膜）被打开，则该手术被认定为大手术。以组织活检为目的的手术不属于大手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折；②开始研究治疗前14天之内使用过皮质类固醇或免疫抑制药物，不包括局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇或接受剂量相当于10mg/d泼尼松的系统性类固醇激素替代治疗，允许≤7天使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；③开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗；④开始研究治疗前28天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；以下情况也需排除：开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；⑤开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天；
• 已知无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇4周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究；
• 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。但允许患有以下疾病的受试者进行筛选：1型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、 银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）；
• 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
• 开始研究治疗前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的心功能不全；
• 开始治疗前4周内，存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
• 开始研究治疗前，存在先天性长QT综合征、使用心脏起搏器、左室射血分数（LVEF）480 msec、右束支传导阻滞合并左前半支传导阻滞或完全性左束支阻滞、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、心肌肌钙蛋白I或 T>2.0 ULN、控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mM）、控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
• 在筛选期间或开始研究治疗前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
• 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
• 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
• 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
• 梅毒抗体阳性；
• 未经控制的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]阳性且HBV-DNA高于研究中心检测下限；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性；或合并乙肝和丙肝共同感染；本条仅适用于剂量扩展研究）；或非活动性肝炎（乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝受试者、或已治愈的丙肝受试者；本条仅适用于剂量递增研究和固定剂量研究）；
• 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的；
• 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
• 处于孕期或哺乳期的女性；
• 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
  

报名方式

如果您有意愿参与到临床试验中，请扫描下方二维码报名，提交后会有招募专员联系您。