多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

8 z' y1 ]$ m$ y* k. I原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈

% H/ u$ [3 I; h4 o+ k7 i. V        小规模临床数据提示：PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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$ H) [5 n% Y, X: n6 J" |        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤，针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。

5 t# b: \1 ]& F3 S        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
   
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。

        去年10月份，我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据：PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错，肿瘤控制率甚至高达100%（小规模临床）☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！

5 @2 ^$ X) ?$ y, }: a& L9 a" u5 ~        前几天，全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布了新的临床数据，包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是：PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌，控制率分别为100%和92%；PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌，控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

        临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。
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        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。
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        数据结果：经过平均6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%。

        不良反应：联合治疗的副作用比较大，研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后，发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%，患者朋友一定注意，切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

  m: M2 z+ U9 N( t! h        临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者。
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' k" D. h/ H- E: G1 T2 A        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。

        数据结果：25位患者中15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。
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; F+ z* u# n0 P1 z        不良反应：这个联合的副作用也不小，76%的患者发生过3-4级的副作用。

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PD-1联合E7080-控制率96%

        临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。

        用药剂量：E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。

        数据结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下：
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$ y+ C- D/ ~- V# ?; b0 N        不良反应：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。
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1 {% r$ P) S, E9 U3 H        注意：上面的三个临床，都是相对较小规模的临床数据,，还需要更大规模的临床数据来证明；另外，PD-1联合化疗的副作用有些大，患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌（一线）

0 R& P1 ~- h8 L& U0 n  ?        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者，一线使用PD-1抗体Keytruda，剂量200mg，3周一次。有效率是23%，疾病控制率40%。

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三阴乳腺癌

) [; o# W, _7 M( W' {/ ~6 p        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率5%，控制率25%，效果很不好啊！
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胃癌

        招募259位晚期胃癌患者，这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次。总体的有效率11.2%，控制率17%。值得注意的是：PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%，而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌

        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率17%。

参考资料：
# a, N9 P) I% [: x, i1 |7 z[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
, J/ v9 P" S: x  D[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
+ W- M6 L' V9 U/ H: Z! Z# V[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
: L6 L7 W- n) N  Y9 H[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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