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关于骨转移,你需要知道什么

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31446 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇
% E$ S' U, B' A# z
" B& ?; f2 T! i3 Z) x  N/ r8 s肺癌发生骨转移,意味着什么?
$ x# K/ E% t6 P. C: W8 Q  [3 Z% d! k2 b4 T" ~/ J% @# B! S! g& ^( l
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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/ r' j0 |* ~6 h+ P+ f4 C+ O事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。5 i/ q: Y: \# f9 N: I

! y3 i) s) _% X( J这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。+ A+ ?: }/ x9 }9 D+ [+ a
8 n" x5 a) k' [' h" M
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
" e* S( V! E: u# J0 m( c/ ?5 p, m1 h0 m" N  q
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制
: y9 J. j8 }0 m$ T. Q' ?0 F. `8 j3 \9 \
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。! l1 S1 _. u! ^3 P+ t
# g& t( l+ [  }/ B
肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
0 A% ]+ V8 S8 i* d+ U* G% x4 {+ V& f% W
50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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; E" _  u1 z% `/ H+ N3 f0 w骨转移的诊断, h0 `- H' M" h! Z
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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& B# ^: l& T2 i- o% |0 ~4 F2 F% W/ q1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;% L! T! R$ U% |: _) q
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;* r" G1 s, V$ w
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;6 K/ k# O5 B# c( Y7 o+ v
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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+ @: \3 T! s$ z肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

- R/ t2 }! x7 w4 i  e0 N8 l# ^6 C0 Z6 q6 |+ M
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
1 ~! ]% b/ Y0 h( \/ y; E- J
& N9 t) d6 E# Z5 R" v8 c% a" @骨转移治疗
& a- O! e8 |" w6 \. ?" U0 o( a% J
. C/ C3 K& {9 h( m治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
1 K9 E. w8 u& U' _
( _) [1 a# F/ A3 @! M01
4 Z8 F5 Z8 {/ C* `* C+ X; J2 t药物治疗
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, Z" s3 D1 s) E; c8 y5 F! w一、骨改良药物0 Q" K# W: M! m: s9 s% @2 |* I

+ }% R6 @8 Y  P0 H1.双膦酸盐- b8 [/ _$ |8 g$ l+ l* }# D8 k/ U
1 I1 v% }& }! l+ ]
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。. a- y% i% ?) l& T
* P! O; E$ j  A0 ^$ F
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。; |9 f; V8 o, l- ]& H

5 S0 f- l4 w9 l2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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% _' \5 S5 O' `9 t! p地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
2 u7 Y/ N# Y* H0 u7 s" L9 A. y6 ~- }3 j. \9 B  Z( z; I. g6 l
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。- p4 Q6 y% |' g! }; j6 t4 g9 p

/ E0 }6 E( F& i7 ~0 x9 f- K7 C; |骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。" V3 Z8 J5 g: x3 |. i7 m# h% X

& P5 p) I" c3 I6 z二、化疗药物
  S/ {# M9 u( v/ h& H
) g1 f$ [/ c9 x; f' l对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
8 B0 }  w# T) f- P
! t, {- q4 U* A, r4 l三、分子靶向药物/ _1 d" R* a# Y% B; N
8 Y3 ]* \, X: N$ l5 H
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
5 x( N- E' a6 h5 X: ?: J1 Y% s
: X7 M: x$ ^4 qVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。+ W- O  r! |, s5 O& H: l1 B3 I- w

& P' |! q2 |2 J+ a对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
! R7 o" u! i5 |( N, [( m: T  Y8 q: A3 v3 v
四、镇痛药物
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遵循按阶梯给药的原则:- ]1 ^. s  a) b6 {. R8 ]
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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( m1 b/ G, f0 j  h6 K4 \& S+ Q
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。% O9 l. Q$ \( ?! M
: t" l+ l6 A: A: S
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放射治疗( p) ^* F/ S( a& S+ f7 U) T/ c3 P
( i, a( L& s, ^5 t  J3 {
一、体外放射治疗
+ R7 d6 e: }) _* f" S9 x1 P2 K4 i! a" A
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
* O* }/ d. }- j( Y; z. @, {+ h2 K- I" F+ u
二、放射性核素治疗 (也称内照射)+ W: E. y" D$ W3 r7 G7 A: J' B

5 N2 f4 f$ `  S% v3 E) T放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
# ]  C4 F' W  B$ p5 z5 U' {* k/ {5 Z$ Q" V& }1 m+ e+ H+ R
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
+ n2 I* l: G* ~. k5 c' l" Y9 O- `6 L, Y3 ]+ Q7 _4 B8 O/ f/ C' ^
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外科治疗
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。* U0 g* d$ [0 y8 ?& ?5 `0 |9 s

8 I+ L+ k) z9 M5 V042 k4 ?; y1 i! S
介入治疗
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* y/ w2 t" A7 R! C3 [介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。9 h% U8 i0 y: ~
5 D- A( J/ V2 `$ m0 u3 j
一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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7 b: g7 I! ]) Q2 g8 j& {9 R二、骨成形术(骨水泥)
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! x/ d; |3 d4 W  b8 C经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)7 F: B3 i) ?% |  s; M

/ P2 f8 {; L  A+ c2 U( w三、近距离治疗(放射性粒子植入)
! f+ Q; s% N6 r( D0 w
% H  y1 h$ Y0 H7 n9 g: D/ k将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。+ W; h) w' w* |: V
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053 u% c0 f, ~2 A
心理疏导
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5 q. X/ k7 s- L$ n/ w( @: P临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。& }* Z8 b0 a+ w: x! q1 _5 I
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。) S( ?/ n1 ]* W( l
  ?! i' G+ I% D. ^& s6 `# t
如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。& V+ Q1 u; {, G7 S0 s
+ H$ _, {' h( m7 s% w, U, g
心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
+ }1 G: t9 O: `5 f; k, o9 Y
: E( Z. `& Z* m/ G( l+ ~- V不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。+ P9 ?0 f3 H* z6 [' Y

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: _  w2 Q9 Y  g& W7 ]& n肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状/ C7 i" y. M8 [1 i/ @& _
+ O1 |* i# E. [9 h9 N- p" k/ K7 i2 U( h6 |
科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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