本帖最后由 老马 于 2013-6-23 03:12 编辑
CO-1686治疗EGFR突变非小细胞肺癌I期临床实验令人鼓舞的结果
Clovis Oncology’s CO-1686 Demonstrates Encouraging Results from Ongoing Phase I/II Study in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer
http://phx.corporate-ir.net/phoe ... 6172&highlight=
在美国和法国开展的CO-1686 I期剂量递增研究,入组对象是42名 EGFR突变的IIIB或者四期非小细胞肺癌复发患者。患者不强制要求T790突变阳性。研究目标是典型的I期临床试验阶段:确定安全性和耐受性,评估的药动学特征,最大耐受剂量(MTD)和推荐的二期剂量(RP2D),以及鉴定初步疗效信号。
ASCO2013大会报告中共有6名T790突变的病人治疗有效(共有18名T790突变的病人),其中4名病人肿瘤缩小50%以上,2名病人肿瘤缩小超过20%。
(1)一名病人为19突变合并T790突变,吃特耐药后快速进展,入300mg BID组,无进展时间超过18周,肿瘤缩小50%以上,仍然有效中。
(2)一名病人为21突变合并T790突变,经历了6线治疗,包括特罗凯和PF00299804,
入900mg BID组,无进展时间超过12周,仍然有效中,肺部原发、脑部和肝部转移均缩小。
(3)一名病人为19突变合并T790突变,经历了2线治疗,入900mg BID组,无进展时间超过9周,肿瘤缩小50%以上,仍然有效中。
(4)一名病人为19突变合并T790突变,经历了2线治疗(包括化疗和特罗凯),入900mg BID组,无进展时间超过9周,肿瘤缩小50%以上,仍然有效中。
(5)二名T790突变的病人,肿瘤缩小超过20%。
900mg BID组共有6名病人,1名无法评估,1名T790阴性,四名T790突变,3名肿瘤缩小50%以上,1名稳定。
CO-1686耐受性良好,62%的病人观察到副作用,最常见的副作用是乏力(19%),恶心(17%),腹泻(14%),肌肉痉挛(10%)和贫血(10%),均为1-2级副作用。一名糖尿病人(服用降糖药)在150mg QD组发生低血糖。900mg BID组有一名病人在第三天发生3级厌食和乏力、3级肝功能异常和2级腹泻。
临床前数据认为病人的最低血药浓度需要超过200ng/mL(每天12-18小时)(300mg每天二次)。临床数据显示病人的最低血药浓度超过200ng/mL(每天持续16小时以上),平均无进展时间194天,50%的病人肿瘤缩小超过10%;病人的最低血药浓度超过200ng/mL(每天持续16小时以下),平均无进展时间72.5天,8%的病人肿瘤缩小超过10%。
1期临床中使用的是CO-1686游离碱胶囊,以后打算使用CO-1686氢溴酸盐片。之前的动物模型结果显示,CO-1686氢溴酸盐的血药浓度是游离碱的3-10倍。1期健康人的临床试验结果显示,CO-1686氢溴酸盐片提高了2-3倍的吸收率。
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剂量分组:
副作用:
CLVS_ASCO_2013_poster_CO1686_P1monotx_abstract2524.PDF
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CO-1686-008_ASCO_abstract_FINAL_05Feb2013[1].pdf
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