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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2011603 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 4 {# Z: a/ ~- g( P: j

/ q- t' q$ k5 i; C达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
8 p0 p% [, }7 T8 U( r1简介
- F2 q1 j0 {0 P达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。6 C+ g3 `% V  F# s
1.1分子结构式( |' U1 Z$ p) i# a

6 S3 U  o) B2 a$ x1.2分子量488.0. `5 Y  d) ~# ~! v5 Q) V$ J
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O8 w# R* v* B' [" @; _( y
1.4临床药形态 游离碱
7 V1 O4 S& n: y% [: @% W1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)% _" y# J: S$ {7 ^
2剂量和给药方法
* g( b! c% u' S% O   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。6 m+ U, \8 N* j8 R0 w8 l
3 药代动力学+ T8 W: g- H& o3 F* L  X
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
  H" I" f9 C0 J
# j7 ~$ \% r/ a
8 h! C+ Q- E9 y1 ?
4 e; I6 V3 X* k' c, N4 非小细胞肺癌相关临床试验
" W- a3 ^/ k- S) f) P(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)  J% g9 C* `: ?- D4 r1 M3 y& n
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2& y3 ^2 C! e0 t$ U, b  o, v
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
5 W$ r5 @+ d8 }" P9 [( ohttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=35 g* R8 F: T/ f* c' w3 b, T/ h
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
2 H  r; ?: E5 m1 X  k+ q! ]http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6. [; \# }' g% r: V
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
9 m+ Y3 z" V! R! x9 C: k3 @http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
: I9 `3 D2 u; d( |7 g; N(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
6 @" {& a. J2 {; D: O& o(1期临床,已结束)* t( O7 m: }8 C% r5 A
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
' D7 _& j, S: z+ u5 ?3 R6 G(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)9 D6 k) q) ~- I2 V, \/ N
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 6 r3 ?* k* m- T9 m
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)6 r- \$ Z3 Q+ J. N2 z1 T5 g, |& f
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31; K( ~: P) i8 v% ?9 Q, \( s+ o9 t
5 副作用和处理
/ k. r4 c/ D+ Y5 B5.1 副作用' S, p/ e; N  g4 q! X0 p5 K( c
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
0 Z' D# s/ L9 S$ o7 `$ x
8 N% _8 b+ a' O: l  X5 Q# g- ~  k) O6 }  ]7 z
5.2副作用处理0 k$ H/ C( ^& O( b: N, K, f
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。1 P; E0 [: h* w
注:易蒙停的使用0 d3 p/ x: l' ~0 J3 V
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。$ w3 O, D" M0 k8 Y4 ]# Z* o' U! e
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。% p+ z1 ~- _2 x* y
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。; X/ [* n& s- K( ]2 l
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。/ ~. S5 @' [% V* K) f& C
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。5 d8 M( d" h9 ?2 r1 I1 x
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
$ F! G6 t5 j  B1 @轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。4 a1 I- K! P+ y  p' H' e
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
# \4 N) i" i; I! W7 \4 K  S- H(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
- Y+ f* U8 t; ^5 J# W' r保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。8 H( z5 ^; G7 m) h/ V; v$ h& A. f
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。+ W5 g7 g# n5 r# J' }" n0 Z1 o
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。" ?. t6 x9 b4 x# f5 L
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
- u  |8 [9 a. F  E2 u(7)便秘:火龙果、杜密克等。
2 ^3 _4 L: y0 X/ d(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。& z/ A; o* d9 I. J9 z
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
# j. R4 y  J  T' u; p" n(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
# L# R) A6 g0 J8 O% n/ h8 X5 Q(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
2 G" L6 v; i1 h* F(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。: R6 C* b. N9 S
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
9 |( v$ c  \* g) B' K& U* G% L(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。9 y' U; Y  K# M( f2 R
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。9 i8 W+ _, U: L# ]3 Z
6药物相互作用
: h# D7 b( {7 D5 B+ e   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
3 m" T) k7 Q  T3 y2 G3 s4 S强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
. L3 k6 p3 F. r7 M阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
  T+ u7 E! A$ p8 M% `6 ?$ ]; b, ~强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
* ^' @0 E9 W; t3 Z% r  N7 C利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。3 J+ x3 `& o3 g: b# i6 [3 b) K
7 临床有效率
0 N0 ]4 I! e6 {' k        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:164 Z2 p4 h& [/ |1 S5 [0 a; {0 L# L7 n
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
) [7 K& ?1 b- N( z下一步治疗方案:
* P  j0 p* t2 \4 _第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

! @6 {( x6 z# |$ L  r6 F我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:169 }: H- a& {) X! _
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移. z7 x8 S# U- U' m* p% ?& j
下一步治疗方案:7 _/ d9 X7 L+ A0 U
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

9 d1 Q: v2 M2 S- `+ R: q  U先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。& H1 r- q$ p9 m6 O. ]: q
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
% Z  x9 s  m: w2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:587 R8 m5 ^6 \8 s
/ ~3 K4 l& Z1 ~+ x
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

$ Z# {9 Z6 j( J- r8 H草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
2 M5 E! b; @* N; G0 }  [. M! Z) y, X: m
          299804建议首选,耐受可十易或特。' I6 B4 q, I- c+ J  `

2 N4 S8 O' N  f  N# h" O          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
6 H( r2 N* q4 e6 v' X: k) c; v! R8 P4 d
          不要泄气,你干的很好!5 D7 C! q/ d# u" U% ~; M
; F% M. e7 l; B

) m+ q) O0 X! a2 \  U祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
5 b* W1 v( l6 v0 [$ _这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15; v7 R$ V- x* u0 s/ ]. q  a
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
, y% ~5 a: h( O$ Y, ~2 j  C1简介! X6 d  a* A% R% X
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
; o, U! j) C3 X$ _
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。  v5 B- S  e# ]: M
6 w9 v# R- t" V0 \. Y9 l9 i
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
: f5 a( Y( j. `' g1 @- r, s; H6 [7 b8 U" N1 U1 E7 ]) b1 _
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。/ J3 U+ d2 Q! d: `9 r
3 q0 F# i8 H7 z% w; M: K
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。8 s6 t9 n$ t/ Y8 b

5 s5 D/ Y2 U5 U$ O! P0 O# B& \2 q
  A6 r1 S* |5 c; J
' ?9 h2 q5 L9 `8 o+ n
# J# C5 C" H" n8 V7 K/ X8 r
/ s; {. Y. w. D$ V8 O* F
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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