本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
8 Q- {, t7 w1 G% F8 u- X4 h) \! N% K) O3 C, k& \. P
达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）说明
2 H' d F, h; Z1简介: ^- G0 t8 H' P# }6 Z
达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。
4 |. D6 Z3 H9 ]/ m' |' d0 }7 k1.1分子结构式
- C1 g/ U; I( S) k4 Q/ p& J
4 @0 V8 V" J2 M+ l9 M" X6 t7 E8 ~1.2分子量488.0, D: t k" u3 [ z
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O0 H. k& u7 h: b# ?7 E' l
1.4临床药形态 游离碱/ J2 ?4 H" A# _* o5 P' d6 A; T
1.5靶点Her1（IC50=6 nM），Her2（IC50=45.7 nM），Her4（IC50=74.0nM）
' f( h8 G- O3 ~) Y; h h* f2剂量和给药方法
# F7 n! n9 `1 U. j5 v   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。( b$ X! X+ n; G* m
3 药代动力学: `9 l% G2 } N) f% b, m: V
  达可替尼的半衰期是46－72小时，口服6－7小时后到达最高血药浓度，经过5个半衰期达到稳定血药浓度（4-6倍初始血药浓度）。表观清除率为19－29升/小时，表观分布容积为1920－2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。; d2 H, d Q: U! Q6 d! j# J5 k
3 b' a5 \% f3 c2 l8 B' i$ I
% i) Y! O9 l1 I( O [/ s2 {. X% h
6 D/ ^, @. N3 g$ A4 N* J4 非小细胞肺癌相关临床试验2 x. W, e% D4 a3 ?4 p
（1）        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer（3期临床，正在进行中）" X' o9 m. K4 s) i% H& V
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
* `* [5 `6 K$ d# ^% S7 R（2）        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer（1期临床，正在进行中）( h" A9 I& H- i& P8 D1 a' X, ^
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3& U/ w* B+ o. o b# F4 G
（3）        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. （3期临床，正在进行中）9 w$ A; V" i) t1 _3 a. `& d
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
+ u- M( a/ S- F2 m5 T4 \（4）        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib（2期临床，已结束）
2 B% g) }2 M( e8 Whttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
2 B4 N \0 u f（5）        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors. h( H+ [' K2 a1 c
（1期临床，已结束）3 K3 h2 _2 Q; d
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 c4 Q6 M) m! F8 E
（6）        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors（1期临床，已结束）
$ j2 \. ?' P# w! P! Y; _% Xhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16  M/ x& E* T: R6 j$ k3 X5 s
（7）        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib（1期临床，已结束）
( b' X9 Z+ n0 X$ D! R6 y8 uhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31& S0 `! ~6 K$ w$ }7 P% m. g4 C
5 副作用和处理
) Y1 f3 e2 @2 a5.1 副作用
: a' o, j2 f# T3 z( V9 w   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）和皮疹（rash），其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
7 a' i0 i0 ^: O
! `6 w7 n; w9 z* N4 S
9 p4 {9 f% ]! W5.2副作用处理
5 c+ ^1 R3 F# q7 X/ P6 I（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
5 u' e5 ?) {, w3 T3 H注：易蒙停的使用
! k. K" c6 I/ J: k& W易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
& L( A* i5 B& K若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。% p+ l, f8 ?% Q' l! }1 s9 N
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
# o0 P- [" E8 b; \ ^注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。/ s# n8 |( R1 Q! D% G) M
其它推荐药物有：地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
! k6 V a- o' P4 X0 v6 A% P（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。
2 R; M m6 T# I; r% _$ o! |轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。9 k! p3 U# u- x& x" E
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）、水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）、易善复、阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽片）。注：不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
! v$ ?4 I# L3 W+ ~& }0 i（4）心脏毒性：达可替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。$ S, ?2 P1 {3 [9 J
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）二种，还原型的效果强一些；药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。: V+ ]! H5 e' T# q- e0 _. g
（5）胃酸：抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片（GAVISCON Strawberry Flavour Tablets）、胃粘膜保护剂瑞巴派特片（膜固思达片）。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和Ｈ2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂，影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体，对CYP2C19依赖性小。' L2 l' ~6 [% {
上午吃达可替尼，午饭后一小时吃一片GAVISCON，晚饭后一小时吃一片GAVISCON，睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
4 W" a. Y9 q( D l% @6 t（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。注：胃复安不可超量服用，并不能连续服用3个月以上。/ K) p, P/ Q/ {( D
（7）便秘：火龙果、杜密克等。1 B* R) v8 o' \5 H& F
（8）腹痛：消旋山莨菪碱片654-2。; u4 e" A4 S' I* H3 b! J5 Z& Z
（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
% f8 U8 D2 D& C2 m4 ]/ d（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
9 U; @9 ?9 S; h5 K4 g* p* \7 t/ e9 x（11）鼻衄：安络血、云南白药等。
! x" v8 u$ R/ T9 r* M3 B k（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
0 v+ Z( `; d- z! R7 \5 _（13）厌食：四磨汤口服液、宜利治（甲地孕酮）。注：甲地孕酮吃6-10天即可，不建议长期服用。
2 t+ q8 i8 |* ~2 ~% H4 t( ]1 K（14）体重减轻：雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注：糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
0 }% Z; u A' s, g6 f; V3 m（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。' }1 ~" Q3 e, W
6药物相互作用/ x* ?* d% E& F$ r& z- S2 D
   达可替尼是CYP2D6抑制剂，尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度，从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。) V# X: I5 X! Z/ j
强的CYP3A4抑制剂（会增加达可替尼的血药浓度）：
: I, [+ X0 |$ W/ ?7 Q% u阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁等。
! {2 ?' q- n# w强的CYP3A4诱导剂（会减少达可替尼的血药浓度）：* ~/ G2 y7 p3 t' _ \
利福平[rifampicin]，利福布丁[rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精等。
& e4 B4 ?4 A- K h2 K7 临床有效率2 {' [/ \) y0 N, M; G; c
         |
母亲肺癌晚期，等基因检测结果中，是
求学外地，工作、结婚，前年生子……这些年忽略了对父母的照顾，直到现在都希望这些都
肺腺癌，服用埃克替尼七个月，请各位
病理检测肺腺癌，服用埃克替尼七个月，近三个月鳞状细胞相关抗原持续大于100.肺部平扫
求助求助：妈妈的基因检测结果，EGFR
请版主帮忙@一下大神们，帮忙出一下注意。
妈妈65岁，2025年1月发现肺上有结节2cm大
【基因检测，人人可及】肿瘤患者免费
【基因检测，人人可及】肿瘤患者免费基因检测公益援助
与癌共舞论坛联手吉因加推出的
肺腺癌患者治疗后出现乳腺发育症
今天早上，老爸起床跟我说他摸到右侧乳房有个肿块，不按压的话不疼，按压会有点疼动感
显身卡
