4 易瑞沙、特罗凯耐药后的选择
/ L( e8 F* L, i. P, B4 E3 w) E4.1 易瑞沙和特罗凯能换用吗?
2 _0 M6 j, Q3 s( W6 m$ ~8 k(1)易瑞沙替换为特罗凯
8 x' C0 s: d, x9 A7 r易瑞沙治疗进展后,换为特罗凯是否有效。这一设想的根源在于,易瑞沙的临床使用剂量是250 mg/d,低于其最大耐受剂量(1000 mg/d),血浆稳态浓度不超过0.5 μmol/L;而特罗凯的临床使用剂量(150 mg/d)正是其最大耐受剂量,血浆稳态浓度超过1.5 μmol/L。因出现L747S突变而对易瑞沙耐药者,特罗凯可能有效。对易瑞沙耐药的EGFR突变阳性肿瘤大多伴有T790M突变或MET扩增,目前认为,这样的肿瘤对特罗凯也有交叉耐药,临床前体外研究显示,抑制含有T790M突变或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC细胞株的易瑞沙或特罗凯浓度须超过5 μmol/L。' T$ x. `+ o6 L* @* q6 _/ ]
(2)从特罗凯替换为易瑞沙
, ]- C) d3 o5 Q* N服用特罗凯肝毒性过大,或者得了间质性肺炎,经治疗后,换为服用易瑞沙,仍很有可能有效。: A' n" u$ O5 d/ ]/ |5 d
而特罗凯耐药后,换成易瑞沙,有效的可能性很小。应在二药之间插入化疗。( d2 g! h7 ]4 ^6 {6 `" K
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