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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2035601 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较  `! }" n- ^$ M$ w+ V1 N
1、基本信息: v- }( n( D0 Z! B1 Y3 v8 P: {
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市( d( ]; j5 D- Y* u" D5 ]
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市8 ^4 b/ _' t1 i( |% n! H4 M& R
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床; g' c" n8 E$ P* l+ s
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
0 B, O0 ?5 H1 _  N0 Y  ]: nAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
! E- b# I- P0 u* UPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床. b  h* p9 p. g; J0 p. D
2、有效率比较
* D! V0 b4 e- X8 b6 P$ L+ P药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力' Z' ?& b6 T) k! Q
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)) o# I& x! A! Z
61%(N= 190)        9.8月
- a" F- P4 Z2 b1 T5 z11.2月        无
1 C; Y" z) A7 e* Q2 i/ tAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
" U8 P2 f1 c/ |' p3 dCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强8 l0 M" B% B; L8 ?2 @- i5 `6 `
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
2 `. Y# ?" W* [. g* BCrizotinib耐药/ ?3 ~+ ~, x. ]4 Z& M
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)$ ?7 v. G6 O  p- F# O# V
54.5%(N= 47)% R* d: S- U3 i  k9 ?1 u8 ]) u4 j2 P
59.5%(N= 37)        12月
% i/ ^7 J- a+ }" n9 A6 Z5 m>4月2 W8 W2 J! J: f! b
5月        强
: x0 i/ i& F5 a! S/ Y( M# ZPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强' o) @% k6 h8 o( N( v- ^" a/ @
注:5 g9 U6 A5 `/ s9 C+ x
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/; c: ?2 ~6 H  Y7 P0 x5 Y
- s4 K: ]7 A0 E( T- z( v5 b4 _. f* T

( l2 J- ~8 T( d6 K  i1 F
2 b' U) g5 @6 D. `; c2 U9 b7 J9 q  D) U- A/ u

& U' a2 t& z9 C0 p4 g( Z2 P* A/ E+ J/ B/ d* k2 R* G
        & P* q+ i. D2 s/ T8 S
3、副作用比较
8 {: p( ~; J0 o9 b(1)Crizotinib/克唑替尼
3 K; ]; \7 P  O# L在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
2 D) f: {" T& H4 ]    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。/ }* _/ }* x: I% G# Z) E. H
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。! S: ?4 q6 |6 B8 C7 P
(2)AP261131 X2 j9 G5 a, a3 S5 s
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。; |7 E2 F' c; Z2 h6 Z" e  V
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。0 R. C7 L  N0 h
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。. f" v0 {) l( h! A
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
6 k+ |' W  _% I, {6 I9 V        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。1 N! _7 ^! t  |; `- E$ ^$ _9 Q
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
: |+ E9 _: ?  N% g* h        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
0 O) d3 v: s2 ~" i. i3 X" V5 T(4)Alectinib/CH5424802$ ^. v# U' e8 d. y6 g0 P
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。5 N' T3 n) m8 `5 ~
(5)PF-06463922: |: v% o3 f. i. R3 M
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
' D1 w% b3 r& K4、ALK耐药情况- \9 D! ~4 {" x) D- {* s7 q3 ?

4 e* F9 v2 v' q# i! ?) D  T8 R0 P7 @

1 v# L& n; S1 _0 {
2 H# N, w& r3 E( b
/ s/ O& \! ]% I% J9 l3 D  q! r1 x9 |3 M1 |
" y4 q% E- V) B  h8 Z% Z3 y
9 K9 c6 h" d4 i$ E$ D2 l0 z
5、靶点比较  J2 f: Z: N( z" \+ }
        / r6 v- k6 h. q& ~5 H, {
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639229 H$ g5 I; T) z9 N$ \  v7 C
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √" U" K2 g* {, ~4 n( G% z
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
: r1 `5 @2 P! o3 ]S1206Y        ×        √        √        √        √1 j" v/ o3 Z0 P; ~$ ]7 z
G1202R        ×        √        ×        ×        √
/ e9 g) ?; Q8 k1151Tins        ×        ×        ×        √        √; I5 e( l0 w  D; [' Y5 y
L1152R        ×        √        ×        √        √+ Y- q' g3 m1 _5 t' y
C1156Y        ×        √        √        √        √
4 B: N* E; h; a: g. A  A0 w; CF1174L        √        √        √        √        √
8 Z$ ?) @$ U' G  `# ?" TI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
+ B$ w% ]. r6 @+ ]! d: y; uV1180L        ×        √        √        ×        缺数据, ^5 M) ~) W$ T; G( T2 V. U
ROS1耐药                                       
6 l2 h  L0 l' e7 }- \' IG2032R        ×        ×        ×        √        √- h; {* Q; ~. b. e5 |0 W# x- V" A

2 c$ O/ ?8 R; Q8 G" t
* q0 G% P+ |3 m; z$ w! N6、使用顺序(仅供参考)
$ o+ C# q( G' L1 a        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
& Y* |; h) \: p+ S: D; `0 n! E        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
6 T+ j+ t# F* ^- e$ S$ S0 T- [- b        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。5 @& [$ V: v* |: ?* R
7、小结
- t" G- P) v* T) H0 q) ^) `! }        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注, S4 J2 X5 x# r+ J& l- m
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
  j8 e& v& E1 c5 wAP26113        ****        ****        **        ****        , ~% J7 Y3 q& f7 k0 u4 e: V( K
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
, _' b( }5 |, o0 d& ?Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        2 l" c9 G3 z- o4 q
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
* J/ H' z' I4 m3 ?- x! [5 W: a
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 204)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
2 Y2 Z/ `. {) M9 @  F4 i, v* O" ^; _0 S# }5 Z' o8 G- N5 u* R
明天是老妈确诊满三年。
8 [' ~: s( D& p0 ]- N6 L( O三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。9 C7 k: Y# T5 X5 k# i& H# U9 @
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。2 k. L2 ~8 P' N0 O
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
  E3 x! K2 p1 s& c& C6 ?7 V, i而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
) ~1 k. b( i8 M6 R+ V/ m$ [5 }1 k尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。7 j+ N: `8 c% i4 U: J
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?9 H& y+ \8 o/ `$ E
凡德它尼单药?299804?. ~3 l' N7 w. n- s6 u
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23' }1 `8 H+ v! Z6 ^
明天是老妈确诊满三年。, u  B* K9 |# m4 p# u& b1 D% h9 g
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
7 f4 q( D& Z: h
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
4 V: t/ u( e$ }+ d+ {, ?身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
, v0 ]  q/ W: O( S0 c( f祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 232)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
: t6 l, ~! U( |1 e9 q% E你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
# i* r* L+ b# j9 `2 P3 ^
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
7 I- p% d- W  i6 x否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。. t$ C1 A  R# ?" s' I! w5 {( [; H
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1# O8 s( A; o0 V
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
: i! c  f; F, N

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