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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2035014 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
" L+ {8 V5 N9 r* P1、基本信息2 e5 J1 O& `4 y
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市0 i1 W) ^4 g5 b  H; U/ ~0 d- |6 o
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
8 T: q3 n2 s4 ]- y2 `+ JAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床7 B& G9 e0 N; P3 e# m+ D
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市2 ^  ]$ q" d# t$ G2 c5 c& H
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
& a  d  J! s1 w1 }3 h6 `PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床9 N3 L& s. F7 D0 ?6 O
2、有效率比较5 Z) v7 `1 R" K5 a; D, h2 \
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
: ]6 i2 v6 V! J2 T/ u2 bCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
4 ^8 [* P; f& E4 `4 e, i61%(N= 190)        9.8月
" ?2 J# m, m5 k2 p1 G& R11.2月        无
6 [& O6 {: d& u5 ?& H# T9 a' c! KAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
; ?1 o, |8 f9 ~# m: d( q. aCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强* i( k( i  ?/ T) r( s
Alectinib/CH5424802        ALK阳性2 R4 \7 _5 U9 o8 s0 P5 A
Crizotinib耐药& Y) h0 E% Y+ `$ w
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
9 B' i2 R1 e' `& Q6 ]' k1 w54.5%(N= 47)$ m% ~* v) c+ s$ r- Y
59.5%(N= 37)        12月5 w6 t4 L+ p8 ?' R3 G
>4月% J  \. Y- J. s, I' y
5月        强9 f  Y5 V! |- V  R
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
1 \/ w7 }; S9 b& P' |" s注:
- B7 ~  v% h2 ^3 o% ?一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
& y. B# ~( \# {& D8 b/ Z" \
$ I3 L+ I! Q' S: u1 V0 X, q$ ?( F) _; x! d4 z& S& @( _6 M6 o
' k. P% L& k2 w) _3 L8 V$ w* }/ A$ k

' t6 c: U* I6 ?' l. H/ c, D/ {4 }/ o

4 |' E+ C, r: J1 ^1 c       
) ?/ f7 ^9 p* [" U4 H- l0 Z& r3、副作用比较
5 @9 j, z+ N7 a0 B; [(1)Crizotinib/克唑替尼
  e: y+ S# T/ f& I& C0 x3 V在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
' |4 ]6 ^  N6 T/ {    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。7 m* B9 j& S, M$ E4 }- l
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
1 F+ K; a+ ?/ o  [0 {7 e/ h(2)AP26113
* T2 w6 L! s6 m        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。6 C: Z1 S3 S9 b
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
4 r$ ]7 @1 G* ]$ D$ w8 f26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
% M& s, |% I2 S% q0 c+ v! _(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
9 ]( g2 F4 E, x! \$ Y        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。- Z3 ~. r. j) ^( {7 {& {
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。( O& X8 T" f* F- X
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。6 G. n0 R3 [: n
(4)Alectinib/CH5424802
& j, e( ~) e$ n* X1 C        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。5 v" j- @, m5 `3 F; y
(5)PF-06463922
6 x; s3 ^7 K& ?9 J        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。. y" J+ I4 K3 M5 |9 B/ Y1 J
4、ALK耐药情况
! u$ r" H2 R; {) T2 X9 l' W
( y: Q0 T  R3 n# e. W6 n
# v8 n6 l: P$ ~7 _0 h! O# [9 B8 X" G$ H, ~' P5 C5 v1 b
( E8 D, ?6 ^4 I
8 u( K3 ?0 S9 |1 G4 N0 Y- t7 P

# \! `0 R/ Y! q: e9 _. c. N2 [* u) J# D" a

* H! v9 H4 P  K( z7 G1 V5、靶点比较
) W% c2 d  N' g# J& X       
- ]4 W3 C' {0 N' v6 ?ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
: Y: Q; d) a( I$ t' Z' u; CL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √% R/ Z) Z# J1 b( a
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √  u- L) t4 X: r2 P
S1206Y        ×        √        √        √        √6 M' G& W5 }* i% c0 B
G1202R        ×        √        ×        ×        √' S3 J" E- |6 |2 z" c
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
+ F. }$ r. T( u) t, y! _# o! NL1152R        ×        √        ×        √        √
% L2 {0 V3 ^, t8 N6 n& SC1156Y        ×        √        √        √        √3 x8 [4 x7 H: E; E7 D: B# }
F1174L        √        √        √        √        √4 B  T0 k, b, @7 e3 c
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
- Q& U7 G6 I) ^  w8 ~& N7 KV1180L        ×        √        √        ×        缺数据) E5 g8 f/ l# Y) a7 e
ROS1耐药                                       
3 a( R7 u" m8 W* XG2032R        ×        ×        ×        √        √
  e. b2 r6 ?7 q: \, R
# l* p" Y! E+ V/ G7 B
( W0 g5 o) _/ J6、使用顺序(仅供参考)
1 J$ H; h. }: b+ `        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。) A! r9 s  X: g
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。! T4 \/ v6 }5 x; y. |+ i1 p
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。, P$ j4 {6 J$ L6 v8 W3 I
7、小结- Z% t9 p, Q% F, b+ O" ?2 Q" I) f. g4 O
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注( x. e1 k( Q- Q/ C0 o" ?' I
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
- x/ ?" f9 I! mAP26113        ****        ****        **        ****       
* Z/ j# ?# V; z& _# ]9 M) Y9 U/ c5 QCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        , [. C' `/ I' C* t8 e( c
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
7 v( \: Q' a4 H4 B3 |" vPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证' p! L- t2 H: v% N5 R) n3 D  v
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 203)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
) E3 W. L  z) Y+ A
1 b$ }0 D0 l, h) _( q3 `8 k2 T明天是老妈确诊满三年。
* Q" t/ H; Y3 e9 N4 ]1 L  b& I三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
! T, S/ c/ T, W6 Y化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。2 M1 I; K. A9 |2 i
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
  V6 Y* v4 f  H$ D而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
2 Y/ h+ N8 T! f$ I尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
- b* m! l# h6 ]8 b由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
% Q  |: J# g/ f, Y) @! M凡德它尼单药?299804?( K3 ~/ I. F$ S
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
! }+ O. I$ i9 J% n9 r9 C' W/ }明天是老妈确诊满三年。
( j6 J/ M$ m7 y' ]+ y三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
0 n$ M+ D' n1 b, k& ^
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。; R+ ^1 ?/ Z; ~. t- R5 O$ C
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
5 }3 n  m8 Z; t2 b% z; B# d7 W祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 227)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
& T( R; N+ D4 G% M  v. z$ T你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

* B; A9 \$ [6 X6 t; ?$ M. r如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;, h  M! R$ P4 U" E" O% l
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。. U/ \$ F" a# {9 {4 u' N  ], B
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1# k+ T- \% F& i
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。5 r/ L7 K7 ^$ A( W/ L0 m* O

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