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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2036063 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较6 E& i$ ?( a5 {9 \
1、基本信息) a1 D) ^9 L; H7 K3 Y7 m
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市, N6 O: V9 r8 `9 k# p( [: i8 z- [$ [
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
' _  t8 P* F" r8 R- `4 _AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
* P9 D3 k" i7 M3 @$ f' ^+ gCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
/ O* x7 Z+ i3 NAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市! d7 x" b- {$ ?6 k
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床* n* ~9 g& P' _4 @( U
2、有效率比较
1 ^; d: o- ^7 {! `药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
0 j' p4 a! [8 p, NCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)' s3 I6 Y' ^. R: }
61%(N= 190)        9.8月! b3 n: ^* W5 O! X
11.2月        无
4 K8 z) \0 h( `: A( @AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强/ F# X. E( L; Y3 {
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强. Z6 [1 h4 \1 B4 u3 c. q: ^3 D
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
% n0 _+ b' H6 L: n/ jCrizotinib耐药
  z7 e+ U) f( S7 E( l$ kCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
7 i0 l8 E: Q" |. J; J& r54.5%(N= 47)9 f  F% Y# g7 ~- Z: q: o. ]) E
59.5%(N= 37)        12月% X# ~2 o# w. F6 ^6 i* {+ l
>4月; b/ w# E& P" `( z/ h
5月        强- Q) M: ?+ I) ^0 @6 h; `: q- n
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强/ p! E4 e6 g+ P9 a, [4 h' |0 e
注:: {1 w( y0 v- M- }7 P7 ?( B  G( m
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/- a. k: \# ]3 V

  K$ y' Y( q- b* P( Q$ w  U' q, Z+ S: a% p! i0 X0 `

6 y6 f1 @' m( q6 O# I- o7 t
' h( y9 {5 e/ H- C% ], P9 S, O9 s7 g: I2 b

  W7 w2 b0 Y9 k6 E/ k0 \       
$ v2 ]2 F. N3 @6 {7 j; l+ z3、副作用比较$ h# ~6 ]% x: R. \4 ]
(1)Crizotinib/克唑替尼
; L2 g& H  ^9 X& k- v7 B在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。7 d  s" R- Y4 X# f) B+ C
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。( g% Y% }: W( S, ?
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。! X, ?5 ^9 m) s- y( x; @" @- @
(2)AP261135 s  _# J* T! D% D( w) a
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。2 o/ ~2 {3 x& [' _
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。; _* _8 W! s, I. P. s  `0 e
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。1 F7 Y8 z+ A+ ?: b- S+ H
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
+ z) M, z" s4 r; Q. p        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。5 u1 x/ r* i6 C" M, Y$ c+ m
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。3 [+ I# O; D: j$ |8 Y2 F( D( u7 F
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
! |$ ^  r1 r# F(4)Alectinib/CH54248024 V$ ?7 K$ s& N$ D) e
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。5 Y: \0 d3 u1 C& j7 h8 f$ `
(5)PF-064639221 G' K- E+ k7 S5 m: s2 E
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
2 Z3 t3 W! Z$ u; Y; `4、ALK耐药情况8 ?) N. ?; d5 h  e2 f$ D1 I" M0 P

) t+ K9 \/ v) R2 r; [, e* S; L
1 T  \( \7 h4 v# f/ |3 u
! `0 j" {" N1 W4 A
. |# E! P' Q# t* j# _. W" s2 y7 }( x9 s4 \7 S
4 J( Y9 p, o4 w7 c
: Y& ^: A4 E9 O9 E

; G8 a/ L6 G/ v% X4 D$ l$ u5、靶点比较
' V- \8 J! W4 b7 E2 F4 ~6 E9 r# o        ' z1 I  J0 ]) K: S
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
' X. e: x0 T8 ^6 U7 ~L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
* |% Z; ~5 c& H7 ^G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √4 C7 }" P5 m3 W+ G4 x0 p+ N
S1206Y        ×        √        √        √        √( ^9 B6 P0 ^  r+ k% M0 J0 S
G1202R        ×        √        ×        ×        √
/ }$ b) j! g+ w* Q% V1151Tins        ×        ×        ×        √        √
, Q) i# z1 q8 K: X6 GL1152R        ×        √        ×        √        √0 O7 R3 @7 C( C
C1156Y        ×        √        √        √        √+ y/ @) I6 B3 d2 ^
F1174L        √        √        √        √        √4 G2 T! T& r8 v7 J, V  Z% q9 j
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
6 Z- {$ J' s& _V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
& i3 e. i# @; `& P) V$ S# JROS1耐药                                        - d7 E: J/ q! X' Y! Q  U+ ^/ \4 `
G2032R        ×        ×        ×        √        √7 b7 P( t( c! A1 Z2 O- @
# A8 s: w5 `& p8 |9 z( T
2 X" L6 ?8 S6 q' M' b- O6 [; _
6、使用顺序(仅供参考)+ v" u3 d+ }; A+ x) a
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
: ]; {9 I5 [: n2 {        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。4 W4 g/ r1 \( x
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。3 f) m2 ~0 \6 B% T. P! J  W
7、小结
1 z. ^! V3 X" Z- `; r( l1 _        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注% y6 @1 Y  X6 P  z# V4 @7 z6 w5 j
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
- a2 D' u% t& Y! g5 [! EAP26113        ****        ****        **        ****          c3 p+ H$ S+ B$ T
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        ) ]4 ^8 y- a1 W2 L" L
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
3 w! _: I: {% kPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
) B: k( [3 T) T; s( J
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 206)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 / ^* M5 U6 i) A3 q
5 ~' e: m9 I1 U# L" }6 I
明天是老妈确诊满三年。! R% a6 n% b5 ~  X; d& F2 ~: d* [& V
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。$ O. x: e8 Q7 _: v- U* m
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
% R* E" K  {+ i! ]7 D目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。! F, `9 f1 h# U- Q% _
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。+ x# y8 b6 m+ m* i; y3 u' d; a
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
: c/ i8 h, E# n由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
/ u3 {* Z. S3 \& I8 I1 p0 m凡德它尼单药?299804?
# r  [1 L1 L4 E7 u
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:239 p) I1 V/ y" O, t
明天是老妈确诊满三年。
4 a& y$ e4 a9 ]( r+ |- l$ o8 H3 l三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

* [* d) F4 q2 M4 u8 m% o6 y; J+ M祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。7 {2 g$ _( w, H
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....3 Y# G/ {! o3 P) R
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 235)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
: h9 o; r1 c: P& _, `你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

# C' r0 w! {5 v: B+ ~如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;2 g7 y9 P( A  B
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。5 H, V8 J* K: Q% K! ~: d+ E
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=13 [0 T( L5 p/ c, M8 r
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。& v4 b0 a* Q% o  }/ |" k3 K

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