恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识解读

草船借箭 · 发表于 2014-4-23 21:12:45

安维汀(贝伐珠单抗注射液)是瑞士罗氏制药2004年推出的明星药物，最早由美国联邦药物管理局许可，用于治疗大肠癌。目前安维汀在欧洲作为一线药物，用于治疗晚期结直肠癌和转移性乳腺癌。而在我国，经过多年临床，于2010年获批用于治疗晚期结、直肠癌，9月公开销售。

草船借箭 · 发表于 2014-4-23 21:14:29

贝伐单抗
) Z. A' y8 y4 R阿瓦斯汀（Bevacizumab，Avastin）是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，分子量大约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明、浅乳白色或灰棕色、pH值6.2的无菌液体。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂。

草船借箭 · 发表于 2014-4-24 07:47:37

本帖最后由草船借箭于 2014-9-7 20:33 编辑

我家刚开始确诊时候恶性血性胸腔积液，易瑞沙一个周后，血性胸水颜色变浅色。但是胸水量仍然很多。用过鸦胆子油、榄香烯效果一般，然后胸腔内灌注顺铂反应大，呕吐就没有再用。
易瑞沙耐药后用过博来霉素。

草船借箭 · 发表于 2014-4-24 07:48:28

请后续病友多跟帖发表自己家治疗胸水的方案，不管是否有效。

mary · 发表于 2014-4-24 09:37:54

我父亲也是胸膜里灌注了一种什么东西，成功控制住恶性胸水，后发烧大约半个月，好转。我一会查下哈，在来回复。

mary · 发表于 2014-4-24 10:30:33

本帖最后由 mary 于 2014-4-24 10:36 编辑

去年4月7日在医院进行的胸腔镜辅助左侧胸膜及肺结节活检术：当时左胸腔内大量积液，量1500毫升，色淡红血性，予吸尽积液，胸腔无粘连。。。其它是取病理结过，此处省略100个字。

手术中，其中一部分是做了：电凝胸膜其他大结节至变性坏死。手术之后，每天插管引流，大约六天左右，基本没有胸水流出。4月12日从插管进行了胸腔注入，但不知道是不是顺铂。查了住院单，灌注药的名字是：榄香烯注射液400MG，盐酸哌替啶注射液50MG肌肉注射。

从9号开始服用凯美纳，胸水控制的一直很好，八个月耐药后稍有些增多。及时换2992，胸水一直少量，希望给其它病友一些帮助。

啊呀AYA · 发表于 2014-4-24 21:35:34

本帖最后由啊呀AYA 于 2014-4-24 21:41 编辑

胸腔置管引流及灌注氮芥治疗恶性胸水43例报告苏州医学院学报 1997 17

恶性胸水是多种期恶性肿瘤常见的并发症。一般治疗方法效果仍不理想。
近8 年来作者采用胸腔置管闭式引流加氮芥胸腔内灌注治疗4 3 例, 效果良好, 报告于下。

l 临床资料
1.1 病例: 男27 例, 女16 例; 年龄19 ~ 7 8 岁。原发病为肺癌、乳癌、胃癌、鼻咽癌和血管肉瘤。胸水病史l 一7 个月, 胸水量2 85 0 一8 64 0 ml。胸水检查皆见恶性肿瘤细胞。多数病人已接受过全身化疗、放疗、反复胸穿抽水注人化疗药物而无效。

1. 2 治疗方法: 患侧腋中后线第7、8 肋间局麻切开,放置粗管一根行胸腔闭式引流接水封瓶, 24 h 内间断开放胸管, 分次排出胸水,直至完全开放胸管引流。待排净胸水后, 即以氮芥10 m g 加生理盐水4 0 耐经胸管注人胸腔; 随即病人取头低足高和头高足低斜坡位。轮流翻转体位, 以保证药物分布到全胸膜腔; 夹闭胸管2h, 其后继续放开引流。一般间隔5 一7 天, 胸水量减至< 5 0ml/d 时, 同法再次胸腔内灌注氮芥, 并拔除胸管。定期摄X 线胸片、胸透、B 超或C T 复查,如有残留包裹性积液, 可作胸穿抽水并注人氮芥5 m g。双侧性胸水者,采用分侧分期治疗。

1. 3 疗效评价: 完全缓解( C R ) : 胸水完全消失或仅残留少量局限包裹性积液达1 个月以上。部分缓解( PR ) : 胸水减少持续l 个月以上。无效( NR ) : 胸水无变化或增多。

1.4 结果: 4 3 例中, C R 3 9 例( 占9 1% ) , PR 4 例( 占9 % ), N R 0 例。4 例P R 均为晚期恶液质病人, 全身衰竭, 未能完成该疗程, 仅作氮芥灌注1 次。其中肺腺癌2 例. , 小细胞癌l 例, 鼻咽癌( 鳞癌) l 例。胸管引流时间6 一14 天。治疗前后血象、肝肾功能无明显变化。
不良反应: 部分病人灌注氮芥后出现胸痛、发热、恶心呕吐, 对症处理 1一2 天后症状消失。发生气胸部分肺不张1例, 经放置上方胸腔管闭式引流后肺复张治愈。
4 3 例经随访 1 一11 个月, 生活质量明显改善。其中l 例支气管肺泡癌伴左侧胸水, 治后无胸水生存11个月. 尸检示左侧胸膜腔完全粘连, 未见明显胸水。
另1 例右肺腺癌伴大量胸水者治后胸水消失. 42 天后行右胸膜全肺切除术, 术中亦见胸膜腔已完全粘连,无胸水。

2 讨论
恶性胸水目前尚无满意的疗法, 全身化疗很少能使胸水完全消退, 单纯胸穿抽水或注入化疗药物, 仅能短暂减轻症状, 胸水复发速度快。理想的疗法应能去除胸水, 消灭残腔, 复张患肺, 永久性控制渗液。作者采用胸腔置管闭式引流加氮芥胸腔内灌注治疗恶性胸水取得了良好效果,C R 达91 %。安全、简单和有效置管引流可彻底排除胸水, 消灭残腔, 使肺复张, 改善呼吸功能, 为灌注化学性胸膜固定剂打下了良好的基础,也为进一步治疗原发恶性肿瘤提供了良好的条件。氮芥具有强烈的局部刺激作用, 发生化学性炎症反应, 进而形成纤维粘连, 使胸膜腔固定, 达到永久性控制胸水的目的. ) 氮芥又是细胞周期非特异性药物, 具有直接杀伤肿瘤细胞的作用, 半衰期短, 胸腔内灌注吸收较少, 对全身毒副反应不大。
因此氮芥是一种较为理想的化学性胸膜固定剂。

治疗中应注意:
① 明确诊断恶性胸水。胸水细胞学检查大多能找见恶性肿瘤细胞,本组采用胸水沉淀离心浓集方法检测脱落细胞, 阳性率颇高。
② 凡顽固性恶性胸水, 病人情况良好, 均适合该项治疗。对于恶液质显著, 全身衰竭者, 宜先积极支持治疗, 待全身情况改善后再治疗胸水。对于双侧性胸水者, 原则上宜分侧分期治疗。
③ 彻底排除胸水。保持引流管通畅, 置管后24 h 内间断开放胸管, 缓慢排出胸水, 以免发生纵隔过度移位
和复张性肺水肿。只有排净胸水, 氮芥才能对胸膜产生最大效应。如有残存包裹性积液, 可定位穿刺抽除胸水并局部注人氮芥。
④灌注氮芥后应正确翻转体位, 保证药物涂布于整个胸膜面。氮芥半衰期仅 3 0 m i n , 使用时应新鲜配制, 以免影响药效。

草船借箭 · 发表于 2014-4-24 22:05:28

本帖最后由草船借箭于 2014-4-24 22:09 编辑

氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团（如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根）结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。

中文别名】安小辛;氮芥;恩比兴;肿瘤良 ,双氯乙基甲胺,恩比新,恩经兴, 盐酸氮芥
【英文名称】mechlorethamine hydrochloride
【英文别名】Chlormethine、Nitrogen mustard，Mustargen,Embichin, Chloromethamine,2-Chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine
【EINECS号】 200-120-5 盐酸氮芥
【CAS号】55-86-7[1]
【分子式】 C5H11CL2N
【分子量】 156.05

药品信息【作用特点】氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定，进入体内作用迅速，在血中停留的时间只有0.5～1min，90%在1min内由血中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。
【相互作用】烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司琼等，减轻胃肠道反应。
【规格】针剂：每支5mg、10mg。
3适应症主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效；腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。
4用量用法因本品有明显的局部刺激作用，易引起组织坏死，仅供动脉、静脉及腔内给药。
1．静脉注射：每次5—10mg，每周1—2次，总量30～60mg，疗程间隔为2～4周，每次量用生理盐水10ml溶解，从正在输注5%葡萄糖液的乳胶管中刺人慢速推注，注入应继续输液一定时间，以减轻对静脉的刺激。
2．动脉注射：每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理盐水溶解。腔内注射：每次10—20mg，溶于20—40ml生理盐水中，在抽液后注入胸腔或腹腔内，注入后5min内应多次变换体位，使药液在腔内分布均匀，每5—7日1次，4—5次为1个疗程。
3．腹主动脉下半身阻断给药：每次0．2mg/kg，每周2—3次，总量60mg为1个疗程。方法：用腹带加上纱布团及血压计气囊加压阻断腹主动脉后，由上肢静脉快速注人药物，10～15min后解除腹带。
5不良反应1．局部反应：氮芥对局部组织有较强刺激作用，反复注射的静脉可皮肤溃疡
引起静脉炎和栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引起局部肿胀、疼痛，甚至组织坏死、溃疡。
2．胃肠反应：食欲减退、恶心、呕吐或腹泻，其中呕吐较突出，可应用恩丹西酮或胃复安及地塞米松止吐。
3．骨髓抑制：是氮芥的剂量限制性毒性反应，可引起白细胞、血小板明显减少，最低值出现在用药后7～15日，2～3周可恢复。
4．其他：可有头晕、乏力、脱发、闭经、不育等。