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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。$ N' y; i; Q$ A5 G. ^
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。 ]. C+ W4 f% ^- D6 f2 [* y. d' }" y BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。) ?7 ^+ O7 D o+ o% y4 a: O
: ?) ^0 X* `& f4 p7 B3 o0 }( u 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 3 R9 d2 v! B2 {2 c* f BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。 % Z4 I9 R/ Q: _BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。 ' Y% b8 I# \* g' Z. J8 J应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。 7 J+ T/ i- a# E8 t7 B( A与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。. ?/ A3 Y, \ _, S0 }+ d& a& r
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。3 j; h- s) R* a2 _: i( D* t9 t1 ]0 u E
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。 - T7 D9 T* S% P, |; e: S+ ~9 p* Q XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 # K. ^ W. ?4 N" h XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。 1 }. {/ a8 M8 W0 d3 G& ~ XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。 3 x9 F+ V J& ?$ `# ? 如果副作用较大,二药可相应减量。 3 ^4 _; e3 U8 ]7 R& U5 S XL184其它联合方案; X5 Q _7 P. L3 @7 b/ T+ q4 `
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑5 O# }; `5 p; K E. g
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。3 n& U+ N2 T7 O5 T: _+ F% O
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。 5 t3 q3 N- i8 z4 t% X) Q" N 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。6 T" K+ o0 P- n, g- d: v
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg0 U6 g: e/ s, _1 H
不需要辅料。; ?0 N) A/ w* c) X
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。 7 |# s) `8 r# V' {; C2 X& F - X6 o/ v, t# E 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。# k/ m0 n1 L7 d# o2 L
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。 - s: a0 E7 l. i2 q : l" d% C- _0 Z# ]& Q; d2 a2 S老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。; f+ K1 @" C% V* r; q5 ~, |( f: N
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。/ o% T7 b" F$ X& X4 X
比例1:2以上就成。3 m' b6 U7 H, u C% y
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5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。 & M* O8 u) A( O- h; n2 n, m1 R+ |9 Y7 o4 \: S" s
6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。 - c$ S& \: [9 q. r0 P" j 服用方法:9 z9 t- @- b& h F( p
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。& X* b H/ m" ]" K
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。 # }1 D! b* P3 i; s$ ]( g7 m$ M非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。 - `% H1 U R8 s5 H% j, b6 x$ z( t 6 Q2 G! l2 J1 C$ K* U' u 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。 8 u; l4 d1 o8 m; W' T注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。( m$ l6 h7 M/ d5 h6 t7 j7 a
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程 - t$ R" p+ l* d7 K" s+ X0 Z 依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒, t$ B4 [3 r- C: t G4 K
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。 . _3 I7 N* [1 y$ q- s 依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒3 f" N7 d2 P& \( o9 Q. @: H; { B: v
医保乙类药。6 T+ S. \+ ]+ o% {1 `
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。 ! E+ U0 b- r- U% ?6 c# [ & x2 }! C! X2 t* m u. n1 N3 q+ p 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。+ |/ K s9 [4 T' |* F& I" A
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。; f* {! B6 g4 X/ f8 x; @( \& I8 ~
- Y! j2 T. F0 f; R4 i0 Z4 g 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B ( O6 b0 w' j. T) ^HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。2 E3 a/ [+ A& \" Y
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。9 ~) ~% r8 _$ f, g2 L: K& t