本帖最后由 老马 于 2012-2-22 13:28 编辑 & k5 I9 t) X! s8 t! T5 T% n
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肺鳞癌相关基因突变
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$ O! ^& L$ A7 u$ n8 oLKB1基因由芬兰和德国学者于1998年克隆得到,该基因定位于人染色体的19p13.3,几乎所有的人体组织均有LKB1 RNA 表达。LKB1的编码产物是一相对分子质量为60 000 的丝氨酸?苏氨酸蛋白激酶,由433个氨基酸组成,其中第43~88 氨基酸残基为其核定位信号(NLS) 序列。LKB1既可通过NLS定位于细胞核,也可通过与LIP?1或STRAD作用而锚于细胞质。7 `* d: F5 t; V# K9 h$ n$ t
Lkb1肿瘤抑制基因所发生的突变见于Peutz–Jeghers综合症患者,这些患者癌症发病率增加。现在,Lkb1突变已在非小细胞肺癌的鳞状肿瘤亚型中被发现。在一个Lkb1缺失与K-Ras突变相结合的肺癌小鼠模型中,出现了比只有K-Ras突变时更有侵略性的肿瘤,这些肿瘤经常被划分为鳞状大细胞肿瘤。所以,Lkb1缺失调控肺癌分化,而Lkb1缺失还可能是预测疾病发展和扩散的一个有用的标记。由LKB1调控的通道代表可能的治疗目标。
' h! p; f+ n* I出生时就携带LKB1缺陷版本的人往往会发生Peutz-Jeghers综合症,其主要特征是肠道生长和特定癌症风险的增加。这种基因的非遗传性突变在一些肺癌中存在。这意味着LKB1正常情况下能够抑制肿瘤的形成。突变版本的这种基因则不能起到癌症“刹车”的功能。(Peutz-Jeghers综合症又称皮肤粘膜黑色素斑-胃肠多发性息肉综合症,具有三大特征:多发性胃肠道息肉;特定部位的皮肤及粘膜的黑色素斑点;遗传性。) 0 h" {& F0 m% I) u
http://www.bioon.com/biology/cancer/310595.shtml |