设为首页
收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版
患者服务:
与癌共舞小助手
微信号:
yagw_help22
您好!请先
登录
或
注册
登录后查看更多精彩内容...
只需一步,快速开始
快捷导航
搜索
首页
Portal
社区
BBS
临床入组
直播
微信精华
APP
健康资讯
搜索
热搜:
2992
用药讨论
肺腺癌十年
特罗凯
184
凯美纳
阿西替尼
胃癌
胸痛
多吉美
索坦
4002
脑转
二线化疗
DCA
腹胀
恶心
发烧
淋巴
腋下
气喘
装药
与癌共舞
»
社区
›
交流分区
›
非小细胞肺专区
›
综合分区(含EGFR突变)
›
癌症中的微卫星不稳定MSI和错配修复基因MMR是什么 ...
癌症中的微卫星不稳定MSI和错配修复基因MMR是什么
[复制链接]
微信扫一扫 分享朋友圈
已有
27314
人穿越成功
教程:手机怎么扫描二维码
797
0
泰和肿瘤大讲堂
发表于 2017-5-25 16:34:36
|
查看全部
|
阅读模式
来自: 北京
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要
登录
才可以下载或查看,没有账号?
立即注册
x
昨天FDA做了一个划时代的审批,在医疗史上第一次没有按照肿瘤的部位批准药物,而是批准在末线使用抗PD-1抗体的派姆单抗(Keytruda)治疗带有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。
这个消息一传出来,瞬间热度就极高,好多医生都在朋友圈转这个消息,毕竟是第一次嘛;很多患者和家属第一反应就是那么这个药物适合不适合自己用呢?
什么是MSI和MMR
MSI是微卫星不稳定、MMR是基因错配修复。MMR基因是DNA错配修复基因,它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积,导致微卫星不稳定(MSI)的发生,约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。
图一
对于MSI和MMR这两个指标以前也有用,主要是对化疗药物5-Fu嘧啶以及对患者预后的评估。但是从昨天开始,这个指标有了更多的含义。
MSI分为高不稳定(MSI-H)、低不稳定(MSI-L)和稳定(MS-S)
图二
MMR分为错配修复缺陷(dMMR)和正常pMMR
有了这么多意义的MSI和MMR是如何检测和评估的
现在MSI和MMR变得如此重要,这两个指标是如何检查的,检查的结果根据什么被判定为MSI-H还是MSI-L;是dMMR还是pMMR?
上面内容说了dMMR会引起MSI-H的问题,就先从MMR开始
dMMR 表现为高频度微卫星不稳定(MSI-H), pMMR 表现为低频度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MS-S)。
目前,最常用的筛查结直肠癌MMR表达有无缺失的方法有两种:一是利用免疫组化检测MMR相关蛋白的表达;二是用PCR检测多个微卫星位点以判断有否存在MSI。
免疫组化检测
有缺失,dMMR 无缺失,pMMR
免疫组化主要检测癌组织中 MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达:
1. 若结果显示任一蛋白完全缺失,则判读为 dMMR;进而得出MSI-H。
2. 若显示无蛋白缺失,则判度为 pMMR。
PCR 检测
≥40%,MSI-H <40%,MSI-L/MS-S
MSI 的分类是基于不同单核或双核苷酸重复序列的改变(如: BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250,即 Bethesda 标准微卫星位点)。在 5 个微卫星标志物中:
1. 若有 ≥2 个(即 ≥40%)发生改变,则定义为 MSI-H;
2. 若有 1 个(即 <40%)发生改变,则定义为 MSI-L;
3. 若均未发生改变,则定义为 MS-S。
MSI都在哪些癌症中存在呢?
肿瘤类型 发生频率
结直肠癌 13% (n=1066)
子宫内膜癌 22% (n=543)
胃癌 22% (n=295)
肝细胞癌 16% (n=37)
壶腹癌 10% (n=144)
甲状腺癌 63% (n=30)
皮肤癌 11% (n=5)
卵巢癌 10% (n=1234)
子宫颈癌 8% (n=344)
食管腺癌 7% (n=76)
软组织肉瘤 7% (n=40)
头颈部鳞癌 3% (n=153)
肾细胞癌 2% (n=152)
尤文氏肉瘤 2% (n=55)
肺癌 2% (n=55)
前列腺癌 1% (n=79)
乳腺癌 1% (n=100)
膀胱癌 1% (n=84)
这个表说明了几个问题,就是MSI引发的的癌症不少,但是从频率上看大部分不是很多,回到FDA批准这件事上,简单说就是偷个懒,不然得一个一个病症,还只是其中一部分患者,就很麻烦了。
派姆单抗(Keytruda)的之前的适应症及简单介绍
派姆单抗(Keytruda)在之前被批准多个适应症,包括非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗,要检查PD-L1表达;黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌等。请关注新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室4000-77672 或 010-59575164。
目前派姆单抗(Keytruda)的价格是27200元/100mg,每三周注射一次,每次200mg或者按照患者体重换算成2mg/kg来注射。
修复
图二
图一
相关帖子
olaparib在修复DNA遗传基因异常的前列腺癌效果显著
Nature子刊:加速DNA修复的“超级酶”
著名的抑癌基因TP53的突变和靶向药物治疗探索
举报
使用道具
回复
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
返回列表
发表回复
高级模式
B
Color
Image
Link
Quote
Code
Smilies
您需要登录后才可以回帖
登录
|
立即注册
本版积分规则
发表回复
回帖并转播
回帖后跳转到最后一页
发表新主题
回复
转播
评分
分享
版块推荐
百宝箱
前沿信息
临床入组
初识癌症
就医信息
微信精华
跨越五年
综合交流
肺部分区
肝部分区
胆管分区
肾部分区
肠部分区
妇科分区
EGFR(HER2)
查看论坛所有版块>>
每日签到
我的收藏
我的帖子
我的好友
个人设置
我的消息
我的提醒
我的听众
我的点评
管理工作
坛友互动
门户管理
管理中心
退出登录
与癌共舞
天猫旗舰店
签到
连续天
13人
签到看排名
更多>
精彩推荐
这是进展了吗?
医生说没什么问题,但我爸说最近肝有时候有点难受 ...
肿瘤患者化疗期间如何补充营养?(1)
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时难免会伤害一些正常细胞,导致相应的副作用。实际上 ...
发现招募:卵巢癌患者(华中科技大学同
招募:卵巢癌患者 地点:华中科技大学同济医院 卵巢癌是女性生殖系统中最常见 ...
更多>
热点动态
1.
求助!1A期术后四个月疑似转移?分期不明
2.
这是进展了吗?
3.
请问第一次化疗后的第四天,抽血化验
4.
妈妈2021年早期肺癌现在2024年十一月初确诊
5.
kras Q61h突变 第一次治疗培美卡铂+帕博利
6.
18➡️24
7.
2024年11月5日签到记录贴
8.
奥西一线2年,进展,求指点!
更多>
随手拍
这是进展了吗?
医生说没什么问题,但我爸说最近肝有时候有点难受
肿瘤患者化疗期间如何补充营养?(1
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时难免会伤害一些正常细胞,导致相应的副作用。实际上,并
发现招募:卵巢癌患者(华中科技大学
招募:卵巢癌患者 地点:华中科技大学同济医院 卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶
发现招募:晚期胃癌或其他晚期实体瘤
招募:晚期胃癌或其他晚期实体瘤患者 地点:北京大学第一医院(胃肠外科) 研究药
发现招募:粘膜黑色素瘤术后患者(复
招募:粘膜黑色素瘤术后患者 地点:复旦大学附属肿瘤医院 研究主题:粘膜恶黑术后
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
022-88238516
邮箱:kefu@yuaigongwu.com
工作时间9:30-17:30
Copyright © 2008-2024
与癌共舞
https://www.yuaigongwu.com/ 版权所有 All Rights Reserved.
Powered by
Discuz!
X3.5 技术支持:
克米设计
(
京ICP备12008483号-1
)
快速回复
返回顶部
返回列表