草根报告8：揭开azd3759的面纱——易瑞沙入脑版

感谢阿梁的总结分享，如果9291脑部不力的，除了联特，可否联3759？这个量不知如何把握？

感谢阿梁的总结，给大家的试药&治疗很大的帮助！

阅读一下

谢谢阿梁的总结，对3759有了很好的认识。

最近我家3759 80mg/bid+ 9291 100mg/qd控制效果还不错，比联易联特联804效果都要好

AZD3759是一种有效的，具有口服活性的，CNS-渗透性EGFR抑制剂，对EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50为7.2 nM。AZD3759对pEGFR通路和EGFR突变基因衍生的细胞PC-9和H3255的增殖表现出抑制作用，IC50分别为7.7 nM和7 nM，对H838细胞的增殖没有活性。

Gefitinib (ZD1839)是一种EGFR抑制剂，作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173，Tyr992，Tyr1173和Tyr992，IC50 分别为37 nM，37nM，26 nM和57 nM。Gefitinib 作用于高和低表达EGFR的细胞系，包括NR6, NR6M 和 NR6W 细胞系，有效抑制EGFR上全部酪氨酸磷酸化位点。磷酸化位点 Tyr1173和Tyr992敏感性较低，需要高浓度Gefitinib才能抑制。Gefitinib作用于NR6W细胞，高效阻断PLC-γ磷酸化, IC50为27nM。NR6wtEGFR 和NR6M细胞系具有低水平PLC-γ磷酸化，

这么看易瑞沙和3759还是有点区别的

谢谢阿梁，你在E靶点上的帖子写的通俗易懂，只是关于第三代E靶点药物耐药，比如9291后的治疗方案却没有比较好的方案，大都是各种线路尝试。希望看到关于第三代E靶点药物耐药治疗方案的好消息。

阿梁厉害，知道3759入脑强，但是从来没有想过看分子式。3759虽然入脑，但是e靶点的攻击力会不会没有特罗凯高？后面梁哥说的剂量是yl的剂量？还是混合后的剂量？

鱼珊珊 发表于 2016-5-18 16:53
感谢阿梁的总结分享，如果9291脑部不力的，除了联特，可否联3759？这个量不知如何把握？

以前有资料介绍易瑞沙对L858R的IC50是0.08μ.mol，也就是80 nM。而如16楼介绍，3759对L858R的IC50是0.2 nM。也就是说，对付L858R的话，3759只要易瑞沙1/400的剂量就可以达到易瑞沙的效果。难道0.625mg的3759就相当于一片易？如果真是那样的话，那3759就太惊人了！


而目前初步临床用的剂量是“4名脑转NSCLC病人，3名50mg*2每天，1名100mg*2每天”。

如果数据没问题的话，“如果9291脑部不力的，除了联特”，应该可以联3759。

不过我对16楼数据中，对野生EGFR的IC50是0.3 nM这点有怀疑，对野生EGFR也这么强？

但不管怎么说，初步临床用中每天50mg*2、100mg*2，这两个剂量之间应该没太大问题，我个人怀疑还可以减量。至于最大耐受剂量，目前应该还不清楚。

剂量目前仍需要大家摸索，我倾向于可以在50mg*2—100mg*2之间开试，效果强可以减减量，效果弱可以加加量。