肺鳞30月，父亲永远地走了

自10.14以来，继续2992差不多有2个月了，这两个月状态还比较平稳。准备去复查下，如果CT稳定或缩小，还是74mg 2992+辛伐他汀 20mg。

这次回去接老爸，发现锁骨下淋巴增加了几个小粒，原来有一粒，黄豆大小，没什么变化，现在咳嗽也不多，体力状态也还好，为何淋巴增多了？而不是原来那粒变大了。

9 D- O' c# {3 w0 O7 d8 o. }5 y
如果2992有效，我在想要不要主动换药，换回特，2992留着以后再用，特停药6个月了。
或者换易、单药184？
# V; P8 G! |$ K& v) G' m纠结。。。

本次检查和上次相比，CEA上升了，其他全部下降。上次检查(2992 1月后同凡德1月后)与前次相比，CEA下降，但其他全部上升，当时原发灶没啥变化，淋巴缩小挺多。这次CT还没出来，光看指标让人很迷惑。凡德1月是无效的，因为原发灶和淋巴都变大了。

5 F/ v( G% h/ s: p9 P$ F7 y( E12月11日肿标(2992 3个月)
) S4 }8 F# Y! X& y7 ZCEA 1.26
CA125 40.21
CA199 5.65
# x# c5 u. L. K+ r0 j1 J* lCA153 17.02
9 [- D3 k9 h7 D( g- t, Y
3 @2 T/ g2 n& P$ O( f; f. Y10月9日(2992 1个月)
CEA 0.89
CA125 77.06
; s' }% s5 B4 S' O- H  @" V3 tCA199 8
0 {1 C/ |  S* f* \8 _$ a0 ?" z! B  uCA153 30.68
+ X. Q; ]; L9 T  B
9月7日(凡德1月后)
1 s3 Z1 \7 U1 t9 TCEA 1.86
CA125 40.03
CA199 6.58
CA153 28.53
NSE 16.58

正常值范围内变动意义不大，除非连续大幅度上升。
* g+ M& S/ r* [5 G

结果出来了：
5 ~  [# ]) Q3 E! F" f  ]% YCT：无论原发灶、淋巴、胸水和心包积液、骨转处，都是同前相仿。原发灶和淋巴上下变化0.1cm，少量胸水和心包积液同前，骨转处趋于修复同前。左下肺炎症条索影趋于吸收。CT结论是同上次（2个月前）相仿。

核磁：
脑部无异常。
( y, F7 H3 U2 ~; Z4 Q
不知道该继续2992，还是换药，或者化疗？

留底备查老马提供：
' y& k: M# W1 r0 [1 Z/ MMy father is in the care of an Onc. in Singapore. TS1 can only found in Asia. It's product from Japan. My father has NSCLC squamous stage IV. He's been having many chemotheraphy treatments.
3 u. t1 ^  o% t7 }6 Z1. Altima (didn't work) . May-June 2010
2. Gemzar + Carbo ( Great progression/ work well). June - Sept 2010
; H* F) o: O! q& {) }2 ^3. UFT ( grow new cancer). Sept 2010
& X, K. s& D$ k5 q% n' r4. TS1 ( Bad heartburn , had to stop the treatment). Nov 2010
3 R/ {: v! }& b, U- C$ L5. Erbitux (Cetuximab) + Gemzar + Carbo . (work well). Nov 2010 - Feb 2011
* m8 \; g+ N* q* o0 D6. Vinorelbine (Navelbine). Feb - May 2011
7. Taxol. May 2011.
8 Y5 f7 }6 h  \% P& r, A8. TS1. Currently.
0 N8 Y7 @- g- ~# F3 O
2992降低TS表达：
4 c- e; ^) l7 T" I- vEnhanced anticancer effect of the combination of BIBW2992 and thymidylate synthase-targeted agents in non-small cell lung cancer with the T790M mutation of epidermal growth factor receptor.
BIBW2992 induced downregulation of TS in the gefitinib-resistant NSCLC cells, implicating depletion of TS in the enhanced antitumor effect of the combination therapy.
, V8 X2 ~- B, M3 vhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530710
- |1 u, U, g0 v+ F3 n' z) A* P( b
' H" P3 \& E6 X! e- j/ I$ Y0 I1 RS-1 monotherapy for previously treated non-small cell lung cancer: A retrospective analysis by age and histopathological type
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3362628/

多用几次2992，把TS表达降下来，于是鳞也可以用培美了，于是我们都成了奇葩

老马提供：
6 q# A% }/ o& J& I- N: I2 X长春瑞滨和紫杉醇类药物都微管类药物，但机理不一样。长春瑞滨是一种半合成的长春花生物碱，是一种周期特异性抗癌药。作用与长春新碱相似，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍；在高浓度时尚可阻断细胞从G2期进入M期。
7 q$ ]0 k- E, y& c紫杉醇属有丝分裂中的微管抑制剂，紫杉醇具有聚合和稳定细胞内微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使微管不再分开，可阻断细胞于细胞周期之G2与M期，使癌细胞复制受阻断而死亡。
长春瑞滨是阻止微管聚合，紫杉醇是阻止微管分解
用紫杉醇耐药后，有一些临床试验证明用长春有效果
肺癌和乳腺癌都有
9 K6 h/ M  U# X9 o% ^这二种肿瘤用紫杉醇特别多
$ @0 Q% x4 y- LEffect of Vinorelbine Monotherapy in Taxane-Treated Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer
9 U! n9 j, z) D- b* j# Bhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12025886
; a4 P7 {; y% v  G  r" P, V! n  zvinorelbine
30 mg/m2
每三周，休息一周
: ]# D7 d4 J: S
  k" p; W* i! `2 ^" R& k4 v% HPR 50%
SD 40%
Salvage Therapy with Vinorelbine in Advanced
Non−Small-Cell Lung Cancer
0 |: a. p' G. ^/ |# hhttp://www.sciencedirect.com/sci ... i/S1525730411705228
$ b8 j. _) k) a' b1 a( g0 d" K
& p: X' j% d4 [2 C- Qvinorelbine
25–30 mg/m2
$ Q! b6 N$ P) }, M8 m  C( C, v  N每三周
PR 7.7%
& Q' C2 B5 ]- d1 ~9 u- mSD 25.6%
PFS 3月
( O% l! d" A; N0 M. i' o& S  b% FOS 5月
87.1%病人1线用过紫杉醇
6 Q: l8 s( K- G' ]这数据主要是来自这个临床

Randomized Phase III Trial of Docetaxel Versus
Vinorelbine or Ifosfamide in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With Platinum-Containing Chemotherapy Regimens
http://jco.ascopubs.org/content/18/12/2354.full.pdf
PR 0.8%
SD 31%
PFS 7.9周
OS 5.6月

# S. M  K- t0 G( G1 R% n$ G这一组的数据是长春或者Ifosfamide
/ g* y; c7 @. j具体用长春的人数不知道
结果只有一名病人PR
% ~. [& V9 O2 Q8 `PR的病人前面用过紫杉醇

: T0 B9 `$ k* {7 c. ^% m现在有泰素帝之后接长春的临床试验。
% H) N9 @# y  p4 c文章我还没有找到，临床已经结束了
1 l' V- F5 y/ _: y# y7 K
. K! J3 _' H  p9 Z3 `你可以用这样的关键字查找
Vinorelbine mutated β-tubulin genes
Vinorelbine Induces {beta}3-Tubulin Gene Expression

6 X) E9 B1 C  `( m0 s& \$ f" v! F药敏试验中，β-tubulin 这个指标是紫杉醇类和长春的负相关因子
但实际上这个指标高，紫杉醇类药物效果是差的，但长春不一定
: I3 `$ m' w0 Q6 o( s- S好多文章指出β-tubulin 这个指标与长春的疗效无关
0 s0 t. }1 Y9 v6 F+ F* G: c: g' Z" y

Histone Deacetylase Inhibitors.平安老师提议应继续关注组蛋白去乙酰酶抑制剂
  A/ J0 k0 F, |" ?  f3 N4 n  }Overcomming Resistance to EGFR Inhibitors in NSCLC Cell lines by Sequential Treatment with Histone Deacetylase Inhibitors.
( s( `% Q+ W1 S3 H+ J. Shttp://www.asco.org/ASCOv2/Meeti ... mp;abstractID=33897
/ E1 }8 U$ f3 o! @' _. D. o
Histone Deacetylase Inhibitors Downregulate Checkpoint Kinase 1 Expression to Induce Cell Death in Non-Small Cell Lung Cancer Cells
) J' d& V; @' f0 a4 Fhttp://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0014335