3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

% t9 k* U1 p( k8 P# a% \                               
登录/注册后可看大图

我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
登录/注册后可看大图

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
登录/注册后可看大图

( d2 Z" D! I. U# x/ W那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

: r, q$ |' C* [% o, p7 m除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

8 z& t% c/ l5 d5 T: E/ P  j) E                               
登录/注册后可看大图

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
' P& x5 p+ q1 A- p* K( p& K3 `2 @
我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

/ i: d2 Z5 g& L( X- L我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
登录/注册后可看大图

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
2 v4 K" U3 N- l/ Q, S4 E
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

# l: R7 G) ^# {; j我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。

. y/ B2 q$ [, w: |( i7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
: Z# k1 i+ \, k- d9 H$ q
4 L6 d; ~7 W# a4 m  r8 {+ R目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
; h4 _+ p+ f" d1 T; p. w4 E5 _
1 y) v5 `/ d% g! y3 z
＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃
2 |1 b& X3 x# \5 h! r9 ^! ?# d
6 r% w4 H5 b4 u% S' A5 t& l, I* t简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
' S( `+ _, A9 b* v/ C
1 O/ h& O1 z( V0 v( {1 W特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
% u. [" ]; _: M4 B
( y8 i- x2 F, F& [+ i2 V$ C不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
, @6 G7 P& z6 w( `8 Z+ T易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
+ `- k" C/ u2 l
/ X2 e6 O; K  y; Q《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
( @% K( W( p4 g5 D+ d
/ h) \% ~8 Q! w, k1 u& p3 z而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
( @+ _1 h  e* ~+ b$ Q
根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

& S  b+ p1 |4 C" P* ^" x+ P                               
登录/注册后可看大图

! C! f4 H$ O" G3 B; d+ _3 h1 Z从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

2 y. i+ W: C: w( D9 T分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
2 S5 C% ?, B- N8 `( b' A
4 K; {4 N: k/ u& U
一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
3 ~& d: O$ d6 _
8 b$ S2 n% v. e3 {! c; K, u' @9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
# }, X: Q/ W$ n/ E0 J, Z  V  k第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
! m, |& P4 p4 i" Z% V" g" E第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
8 a3 H, J4 F  G- C  ~, _! N/ U第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
& j+ m2 [2 G/ L! o" J. y3 M, C% W
影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
: _. R: z0 b$ d- i* o
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
6 m/ E, }* R0 D  g( b

' k- h; [+ p0 ~# p二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
  ~# G. w: J% s* b! J. Q# w' |
三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。
5 d7 X. Z3 E1 J5 T" R
四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。

/ [; w  x: w. e7 q3 m5 m9 q五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

7 A8 {" Y; }$ r5 [% F" W$ q9 K六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
- u4 t1 A6 r( E" b! L+ D& |
+ t* \7 T: O1 I! j1 c7 J6 `
最近5个月指标：

2 w5 {, a+ k% L2 L7 g9 bCEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
/ l% [/ B  _+ J$ JCA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
; h) Z: Y0 N1 d" a" F" i. O& aCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
" `% D. B; z( z2 u# l1 g/ q$ d
7 b0 Z1 l6 P6 a" R7 `2 U谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
2 {% S# r8 r$ ?) L9 X3 y* b7 B谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
/ W1 w" O! ~3 {: d, q9 Q谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
' X9 g; A( ^' ^) Q9 KCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
) |' c2 N/ N2 k0 Y7 z% |5 \
: e: B# m: H0 @7 ^8 ]! ?2 H3 |) w+ q5 F
分析：

一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
9 Z8 C; Q8 h! H
二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。

: c4 J5 u! I% c三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

. V( C/ _, j: x7 |四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
/ r: w3 G8 J2 {, x. e2 y4 c- G; T
* p. e$ W/ o  ?1 E) M1 p
另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
# T/ N9 T3 ~$ i8 P, z( _

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
登录/注册后可看大图

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

9 J! u* ]  S; K% i' }6 n& G8 j我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。