为什么说4002和1686可以看成做一种药呢?& v" t: q# o6 J& Z1 O# }, B
9 U6 }: J6 w, M! g& p" k* E/ T4002和1686其实是同样的科学家研制的。最初美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了WZ4002,起先是两个实验室合作找到,后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费,所以药厂坚持专利属他们,单位也支持药厂,结果就是打官司。于是专利不能申请,药也不能开展后续开发,所以4002仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验,而没有进行人体临床实验。
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" ~# W) {1 k- U% l或许药厂最终能打盈官司,但恐怕那时侯9291已经占领了市场。所以临急临忙,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686。
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/ h8 `- o: w0 s5 H/ K9 }当年有病友和回到国内的研发者之一云教授见过一面,简单了解过4002的情况。我印象很深的是云教授对4002的评价——核心不会变化,已经很完善了。原计划后续的工作大概是靠改变晶型之类的来提高吸收效率,争取一天一粒就可以。- L+ c5 C: p* J- a" B r, }
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从4002和1686的分子结构看,核心应该没有多少改变。而1686仍要一天2次。+ X/ `3 t; V, |2 ?0 `: o
: I5 F/ d' g- {& r$ f十分明显,原先开发4002的科学家显然没有那么多时间再弄出来一种比“很完善了”的4002更完善的新药。当主力球员不能上场的时候,教练通常会让替补球员上场。当初的研发,在合成过的无数个化学药物中,4002无疑是第一好的,所以才会被选出来。当第一好的因为专利纠纷不能上的话,自然就得替补上了。
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实际当中1686也延续了4002的EGFR部分弱的特点,单药的话只能靠高剂量来提高EGFR部分的攻击力。而高剂量很可能会抑制IGFR使血糖升高。+ n* M4 y# h6 J* L5 G$ W6 {( ~' W& Q
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1 a- ~$ V( s2 Y) J# H易瑞沙的设计剂量偏低,耐药后即使抑制了T790M,通常EGFR部分的要求也会提高,尤其是在有远端转移的情况下。这大概是你们家“有3个月是WZ4002 165mg*2加每天一片易瑞沙的,效果不好,CEA持续升高”的原因。我估计你们家目前的EGFR部分至少要达到2天1片特、甚至每天1片特的程度。 |